ميكوزالين

ميكوزالين (جل فموي)

التأثير: يمتلك ميكوزالين فعالية مضادة للفطريات تجاه الفطور الشائعة و الخمائر بالإضافة إلى الفعالية المضادة للجراثيم تجاه بعض أنواع العصيات والمكورات إيجابية الغرام.

التركيب كل ١ ع من ميكوزالين جل فموي يحتوي ۲۰ ملغ ميكونازول أساس. السواغات: كربوكسي ميتيل سيللوز الصوديوم، نشاء بروبلين غليكول، سكرين الصوديوم، عطر ،الفريز، توين، ماء منزوع الشوارد.   تعتمد الفعالية على تثبيط الاصطناع الحيوي للإرغوستيرول في الفطريات وتغيير تركيب المكونات الدهنية للغشاء، مما يؤدي إلى تنخر الخلية القطرية.

الحركية الدوائية: الامتصاص:

التوافر الحيوي القسوي لـ ميكوزالين منخفض ( ٢٥-٣٠٪) بسبب الامتصاص القليل للميكونازول في السبيل المعوي. يمتص الميكونازول جهازياً بعد إعطائه بشكل جل فموي. إعطاء جرعة قدرها ٦٠ ملغ من ميكونازول الجل الفموي تعطي تراكيز بلازمية أعظمية ٣١-٤٩ نانوغرام/مل، وتحدث بعد حوالي ساعتين من إعطاء الجرعة. التوزع يرتبط الميكونازول الممتص ببروتينات البلاسما بنسبة (۸۸٫۲٪) ، وبشكل رئيسي بألبومين المصل والكريات الحمراء (١٠,٦%).

الاستقلاب والإطراء يتم استقلاب الجزء الممتص من ميكونازول الجل الفموي بشكل كبير، يتم إطراح أقل من ۱٪ من الجرعة المعطاة في البول بدون أن يطرأ عليها تغيير. نصف العمر البلازمي النهائي يبلغ ( ٢٠-٢٥) ساعة لدى معظم المرضى. نصف عمر إطراح الميكونازول هو نفسه لدى أي مريض بالاعتلال الكلوي. تنخفض التراكيز البلازمية بشكل متوسط (حوالي (۵۰) خلال التحال الدموي.

الاستطباب: يستطب ميكوزالين جل فموي من الميكونازول لإدارة الإنتانات القطرية في تجويف الفم والجهاز الهضمي في البالغين والمرضى الأطفال بعمر 4 أشهر فما فوق. ميكونازول فعال ضد بعض البكتيريا إيجابية الغرام لدى البالغين والمرضى الأطفال بعمر ٤ أشهر فما فوق، بما في ذلك بكتيريا المكورات العقدية المقيحة المكورات العنقودية الذهبية والشعرية الحمرانية. مضادات الاستطباب

يعتبر ميكوزالين جل فموي مضاد استطباب في الحالات التالية:

لدى المرضى الذين يعانون من فرط التحسس تجاه الميكونازول أو أي من مكونات المستحضر الأخرى من جل أو غيره من مشتقات الإيميدازول. – لدى الرضع الذين لم يتطور منعكس البلع لديهم بشكل صحيح بعد. لدى مرضى الخلل الكبدي. – الإعطاء المتزامن للأدوية التالية التي تستقلب بواسطة الإنزيم CYP3A4 الركائز التي يعرف عنها أنها تسبب تطاول في الفاصلة QT مثل: الأستيميزول البيبريديل السيزا برايد الدوفيتيلايد، الهالوفائترين،

الميزولاستين، البيموزايد الكينيدين السير تيندول، التير فينادين، قلويدات الارغوت. مثبطات إنزيم الريداكتاز هيدروكسي ميثيل خلوتاريل مثل السيمفاستاتين واللوفاستاتين. التربازولام والميدازولام الفموي.

التحذيرات والاحتياطات: يمتص الميكونازول جهازياً ويعرف بتثبيطه ل CYP2C9 و CYP3A4 الذي يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات طويلة الأمد للوارفارين. وقد تم الإبلاغ عن حوادث نزفية، بعضها مع نتائج قاتلة عند الاستخدام المتزامن للميكونازول جل فموي والوارفارين. إذا كان من المتوقع استخدام ميكوزالين جل فموي بالتزامن مع مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين فيجب مراقبة ومعايرة التأثير المضاد للتخثر بعناية.

من المستحسن مراقبة مستويات الميكونازول والفينيتوين، إذا تم استخدامهما في آن معاً. قد يحدث لدى المرضى الذين يستخدمون خافضات سكر الدم الفموية مثل مركبات السلفونيل يوريا تعزيز لتأثيرها العلاجي أثناء المعالجة المتزامنة بالميكونازول مما يؤدي إلى هبوط سكر الدم ويجب حينها النظر في اتخاذ التدابير المناسبة.

يجب نصح المرضى بأنهم إذا تعرضوا لنزيف أو كدمات، نزيف في الأنف، سعال دموي، دم في البول، براز أسود أو قيء بلون القهوة، بإيقاف العلاج بالميكونازول وطلب المشورة الطبية. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الشديدة، بما في ذلك التأق والوذمة الوعائية، أثناء العلاج بتركيبات الميكونازول إذا حدث تفاعل يشير إلى فرط الحساسية أو التهيج، يجب إيقاف العلاج. تم الإبلاغ عن تفاعلات جلد خطيرة مثل انحلال البشرة النخري السمي ومتلازمة ستيفنز جونسون) لدى المرضى الذين يتلقون جل الميكونازول الفموي. يُنصح بإبلاغ المرضى عن علامات التفاعلات الجلدية الخطيرة، وإيقاف استخدام الجل الفموي عند أول ظهور الطفح جلدي. من المهم الأخذ في الاعتبار التباين في نضوج منعكس البلع عند الرضع، خاصة عند إعطاء الجل الفموي من ميكونازول للرضع الذين تتراوح أعمارهم يجب زيادة الحد الأدنى للعمر إلى ٥-٦ أشهر من العمر للرضع الذين هم في عمر مبكر ، أو الرضع الذين يظهرون تطورًا عصبيًا عضليًا بطيئًا.

الحمل والإرضاع لم يثبت الأمان في الحمل البشري ولا يجب استخدام الدواء في النساء الحوامل ما لم يعتبر ذلك ضروريًا تمامًا من قبل الطبيب. يجب موازنة المخاطر المحتملة مقابل الفوائد المحتملة. من غير المعروف ما إذا كان يتم إفراز الميكونازول أو مستقلباته في الحليب البشري. يجب توخي الحذر عند وصف ميكونازول الجل النسوي للأمهات المرضعات.

التأثيرات الجانبية:

وقد تم الإبلاغ عن زيادة في ال INR وحوادث نزيفية مثل رعاف، كدمة، بول دموي، تغوط اسود، ورم دموي، إقياء دموي ونزيف في مرضى عولجوا واسطة مع مضادات التخثر الفموية مثل الوارفارين بالتزامن مع الجل الفموي من ميكونازول. الشائعة جفاف الفم، الغثيان انزعاج ،فموي، إقياء، قلس، طعم المنتج غير طبيعي. الغير شائعة: عسر الكلام.

غير المعروفة: تفاعلات تأقية فرط الحساسية الاختناق الإسهال، التهاب الفم، تغير لون اللسان، التهاب الكبد، وذمة وعائية، انحلال البشرة النخري السمي، متلازمة ستيفنز جونسون، الشرى، الطفح. الطفح البقعي الحطاطي الحاد المعمم، تفاعل دوائي مع فرط الحمضات وأعراض جهازية. التداخلات الدوائية: عند استخدام أي دواء متزامن، يجب العودة إلى المعلومات حول مسار الاستقلاب. يمكن أن يثبط الميكونازول استقلاب الأدوية التي تستقلب بواسطة إنزيمات CYP3A4 و CYP2C9 . هذا يمكن أن يؤدي إلى زيادة و/أو إطالة مدة تأثيرها، بما في ذلك الآثار السلبية. ميكونازول الفموي مضاد استطباب لاستخدامه بالمتزامن مع الأدوية التالية التي تخضع للاستقلاب بواسطة أنزيمات CYP3A4 و CYP2C9 – ركائز معروفة بإطالة الفاصلة QT على سبيل المثال استیمیزول ،سیسابراید ،دوفیتیلاید ،میزولاستین ،بیموزاید ،کوینیدین سيرتيندول وتيرفينادين. – قلويدات الارغوت. – مثبطات إنزيم الريداكتاز هيدروكسي ميثيل غلوتاريل مثل سيمفاستاتين ولوفاستاتين. – تريازولام وميدازولام الفموي.

– الاستعمال المشترك مع الوارفارين هو مضاد استطباب إلا في حال تم وصف جل الميكونازول الفموي بشكل خاص وتم استخدامه تحت إشراف طبي مع المراقبة الوثيقة لـ INR. يجب استخدام الأدوية التالية عند تناولها مع ميكونازول الفموي بحذر بسبب زيادة أو إطالة أمد النتيجة العلاجية و/أو الأحداث السلبية. إذا لزم الأمر، تقلل الجرعة وعند الحاجة مراقبة مستويات البلازما

الأدوية الخاضعة لعملية الاستقلاب بواسطة CYP2C9 الأدوية الخافضة لسكر الدم الفموية مثل السلفونيل يوريا.

الفينيتوين.

أدوية أخرى تخضع لعملية الاستقلاب بواسطة CYP3A4

. مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة المكتسب البشري مثل سكوينافير. . عوامل معينة مضادة للورم مثل قلوانيات فينكا، بولسلفان ودوسيتاكسيل.

. بعض حاصرات قنوات الكالسيوم مثل الديهيدرو بريدينات والفيراباميل.

. بعض العوامل المثبطة للمناعة : السيكلوسبورين التاكروليموس، سيروليموس (رابامايسين).

• غيرها: کاربامازبین سیلوستازول، دیسوپیرامید ،بوسبيرون فنتنيل فيلدرايل، البرازولام، بروتيزولام، میدازولام الرابع، ريفابوتين، ميثيل

بريدنيزولون، تريميتكسات، إيبستين وريبوكستين.

الجرعة وطريقة الإعطاء: داء المبيضات البيض البلعومي:

الملعقة القياسية الواحدة (المقدمة) تعادل ١٢٤ ملغ من ميكونازول لكل ٥ مل من الجل.

للرضع (من عمر ٦ إلى ٢٤ شهراً)

ربع (٤/١) الملعقة القياسية من الجل أربع مرات يومياً بعد الوجبات. يجب تقسيم كل جرعة إلى أجزاء أصغر وينبغي تطبيق الجل على المنطقة (المناطق) المصابة بإصبع نظيف. لا ينبغي أن يوضع الجل على الجزء الخلفي من الحلق بسبب الاختناق المحتمل. لا يجب ابتلاع الجل على الفور، ولكن يجب أن يبقى في الفم لأطول فترة ممكنة. البالغون والأطفال بعمر سنتين وكبار السن):

٢,٥ مل (٢/١) ملعقة قياسية من الجل أربع مرات يوميان. بعد الوجبات. لا يجب ابتلاع الجل على الفور، ولكن يجب أن يبقى في الفم لأطول فترة ممكنة. يجب أن يستمر العلاج لمدة أسبوع على الأقل بعد اختفاء الأعراض. للكشف عن المبيضات الفموية، يجب إزالة التركيبات السنية في الليل وتنظيفها بالجل. المبيضات في الجهاز الهضمي: يمكن استخدام الجل للأطفال الرضع ( ٤ ) أشهر من العمر ، والأطفال والبالغين الذين يجدون صعوبة في ابتلاع المضغوطات الجرعة . ٢٠ ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم يومياً، تعطى على أربع جرعات فردية. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية ٢٥٠ ملغ (۱۰) مل من الجل الفموي أربع مرات في اليوم. يجب أن يستمر العلاج لمدة أسبوع على الأقل بعد اختفاء الأعراض.

فرط الجرعة: الأعراض: في حالة فرط الجرعة العرضية، قد يحدث القيء والإسهال. المعالجة المعالجة عرضية وداعمة لا يوجد ترياق محدد.

شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة أقل من ٢٥م. يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.

التعبئة:  علبة كرتون تحتوي تيوب ألمنيوم يحوي ۵۰غ ميكوزالين جل فموي، مع ملعقة عيارية.