ميديوكارزيد

أثناء الحمل

عند حدوث الحمل على المريضة إيقاف استعمال ميديو كارزيد بأسرع وقت ممكن ( انظر التحذيرات معدل الوفيات و الأذيات لدى الجنين / الوليد )

التركيب: كل مضغوطة ميديوكارزيد تحوي: ٤٠ ملغ تلميسارتان ، ۱۲٫۵ ملغ هيدروكلوروثيازيد.

الخواص الدوائية:

يجمع ميديو كارزيد بين تلميسارتان الذي هو حاصر غير ببتيدي لمستقبلات الأنجيوتنسين II (من نمط (1)AT و هيدروكلوروثيازيد الذي هو مدر للبول من النوع الثيازيدي. و الجمع بين هذه المكونات له تأثير إضافي خافض لضغط الدم المرتفع ، أي أنه يخفض ضغط الدم بدرجة أكبر من أي من المكونين على حدة.

الأنجيوتنسين II هو العامل الأساسي الرافع للضغط في مجموعة الرينين-أنجيوتنسين ، و تأثيراته تشمل تضيق الأوعية ، تحريض اصطناع و تحرر الألدوستيرون ، تحريض قلبي إعادة الامتصاص الكلوي لشوارد الصوديوم ذلك تلميسارتان يعاكس تأثيرات الأنجيوتنسين II المضيقة للأوعية و المحررة للألدوستيرون و طريق منع ارتباط الأنجيوتنسين II إلى مستقبلاته من نمط AT1 في العديد من الأنسجة كما في العضلات الملساء الوعائية و الغدة الكظرية ، فآلية عمل تلميسارتان لا تتدخل في عمليات اصطناع الأنجيوتنسين II

يؤدي المفعول المدر للبول الذي يزاوله هيدروكلوروثيازيد إلى خفض حجم البلازما، و زيادة نشاط رينين البلازما و زيادة إفراز الألدوستيرون مما يؤدي إلى زيادة إخراج البوتاسيوم

و البيكربونات في البول، و انخفاض البوتاسيوم في المصل. و من المتوقع أن يؤدي الإعطاء المشترك لتلميسارتان من خلال إحصار جهاز الرينين – أنجيوتنسين – ألدوستيرون ، إلى عكس فقدان البوتاسيوم المصاحب لهذه المدرات البولية. مع هيدروكلوروثيازيد ، يبدأ إدرار البول خلال ساعتين، و يبلغ ذروته بعد حوالي ٤ ساعات ، بينما يستمر المفعول لحوالي ٦ – ١٢ ساعة.

الحرائك الدوائية:

تلميسارتان :

يبلغ تلميسارتان التركيز المصلي الأعظمي خلال 1/2 1 ساعة بعد تناوله فموياً إن التوافر الحيوي المطلق للتلميسارتان يعتمد على الجرعة، فبجرعة ٤٠ ملغ يبلغ التوافر الحيوي ٤٢% و بجر عة ١٦٠ ملغ يصل حتى ٥٨ . و يمكن للطعام أن يقلل بنسبة قليلة من التوافر الحيوي للدواء. نصف العمر النهائي للتلميسارتان حوالي ٢٤ ساعة ، تطرح معظم الجرعة الدوائية (> ٩٧%) بشكل الدواء الحر عن طريق الصفراء في البراز و نسبة ضئيلة لا تتجاوز 0,91% عن طريق البول

يرتبط معظم الدواء ببروتينات البلازما (٩٩,٥) و بشكل أساسي الألبومين و البروتين السكري الحمضي.

لا تتغير الحرائك الدوائية للتلميسارتان باختلاف عمر المريض فلا توجد ضرورة لتعديل الجرعة لدى المرضى كبار السن .

هيدروكلوروثيازيد

يبلغ هيدروكلوروثيازيد التركيز المصلي الأعظمي خلال ۱ – ۳ ساعات من الإعطاء الفموي. نظراً للإخراج الكلوي التراكمي للهيدروكلوروثيازيد فإن التوافر الحيوي المطلق 60%. يرتبط الدواء بنسبة 64% ببروتينات البلازما.

نصف عمر الإطراح النهائي لـ هيدروكلوروثيازيد ١٠-١٥ ساعة ، تطرح معظم الجرعة الدوائية ( > ٦٠% ) بشكل الدواء الحر غير المتغير عن طريق البول خلال ٤٨ ساعة.

  يستعمل ميديوكارزيد في علاج الارتفاع الأساسي لضغط الدم. يستعمل ميديوكارزيد في المرضى الذين لا يمكن ضبط ضغط الدم لديهم بواسطة أي من تلميسارتان أو هيدروكلوروثيازيد على حدة.

مضادات الاستطباب

الحساسية المفرطة للمكونات الفعالة أو لأي من مكونات المستحضر الأخرى ، أو للمواد الأخرى المشتقة من السلفوناميد (هيدروكلوروثيازيد هو مادة مشتقة من

السلفوناميد ).

الثلثين الأخيرين من الحمل و أثناء الإرضاع.

احتباس الصفراء و الاضطرابات المرارية الانسدادية.

الضعف الكبدي الشديد.

الضعف الكلوي الشديد ( تصفية الكرياتينين < ٣٠ ملليلتر / دقيقة ). الحالات المستعصية من نقص بوتاسيوم الدم أو زيادة كالسيوم الدم.

التحذيرات:

معدل الوفيات و الأذيات لدى الوليد / الجنين : لقد لوحظ أن استعمال الأدوية المؤثرة مباشرة على نظام الرينين – أنجيوتنسين خلال الثلثين الأخيرين من الحمل قد أدى إلى حالات أذيات جنينية و حالات وفاة بين الوليدين. لذا عند حدوث الحمل يجب إيقاف المعالجة بـ ميديو كارزيد بأسرع وقت ممكن رغم أنه لم يتم التأكد من عبور تلميسارتان إلى حليب الأم ، لكن نظرا لخطره المحتمل على الرضيع يفضل إيقاف الإرضاع أو إيقاف استعمال الدواء و هذا يحدد حسب حاجة الأم للعلاج.

الاحتياطات:

بما أن إطراح تلميسارتان يتم عن طريق الصفراء فإن وجود أمراض إنسدادية بالقنوات الصفراوية أو اضطرابات كبدية قد ينقص من نسبة تصفية الدواء ، لذا يجب مراقبة . الكبد أثناء العلاج بـ ميديو کارزید.

قد يحصل انخفاض ضغط شرياني عرضي بعد بدء المعالجة بالمستحضر عند المرضى الذين لديهم نقص في الحجم داخل الأوعية أو نقص في شوارد الصوديوم نتيجة للعلاج بالمدرات ، أو تقليل ملح الطعام ، أو الإسهال و القيء. و لذلك يجب تصحيح هذه الحالات قبل البدء بالعلاج يجب أخذ الحذر لدى المرضى الذين ترتبط لديهم الوظيفة الكلوية بعمل مجمـــــــوعة الرينين – أنجيوتنسين – الدوستيرون ( مثل مرضى فشل القلب الاحتقاني و المصابين باضطرابات كلوية و تشمل ضيق الشريان الكلوي ) ، حيث لوحظ عند إعطاء الأدوية الحاصرة لمستقبلات الأنجيوتنسين ظهور حالات انخفاض حاد في ضغط الدم و إصابة بقلة البول و/أو آزوتمية حادة قد تترافق (في حالات نادرة بفشل كلوي حــــاد. الآثار المتعلقة بالاستقلاب والغدد الصم : قد يؤدي العلاج بالثيازيد إلى ضعف تحمل الغلوكوز، في مرضى السكر قد يلزم تعديل جرعة الأنسولين أو الأدوية الخافضة لسكر الدم التي تؤخذ بالفم. قد تتحول الحالات الكامنة من مرض السكر إلى حالات ظاهرة أثناء العلاج بالثيازيد. شوهد ارتفاع في مستويات الكولسترول و الغليسيريدات الثلاثية باستعمال مدرات البول الثيازيدية، غير أنه مع الجرعة ۱۲٫٥ ملغ الموجودة في ميديوكارزيد ، لم يتم الإبلاغ سوى عن آثار طفيفة أو منعدمة. قد يرتفع حمض البوليك في الدم أو قد يحدث نقرس صريح في بعض المرضى الذين يتلقون علاجاً بالثيازيد.

اختلال توازن الشوارد : كما هو الحال مع أي مريض يتلقى علاجاً مدرة للبول، يجب قياس شوارد المصل بصفة دورية على فترات مناسبة. قد تؤدي الثيازيدات، و تشمل هيدروكلوروثيازيد، إلى اختلال توازن السوائل أو الشوارد (نقص بوتاسيوم الدم ، نقص الدم . ، و قلوية مصحوبة بنقص كلوريد (الدم). العلامات المنذرة باختلال توازن السوائل أو الشوارد هي جفاف الفم، العطش ، الضعف ، الخمول ، النعاس ، التململ ، الألم العضلي أو التقلصات ، التعب العضلي ، انخفاض ضغط الدم ، قلة البول ، تسرع القلب ،

و اضطرابات مختصة بالقناة الهضمية مثل الغثيان أو القيء.

صوديوم

قد تؤدي الثيازيدات إلى نقص إخراج الكالسيوم في البول، مما يؤدي إلى ارتفاع طفيف و متقطع في كالسيوم المصل. عند القيادة و تشغيل الآليات : يجب أن يوضع في الاعتبار احتمال حدوث دوار أو نعاس عند استخدام ميديوكارزيد و أخذ الحيطة اللازمة.

التداخلات الدوائية:

المشاركة بين ميديوكارزيد والليثيوم أدى إلى زيادة في المستويات المصلية من الليثيوم. لوحظ زيادة في التأثير الخافض لضغط الدم عند إعطاء ميديوكارزيد مع : الكحول ، الباربيتوريات ، الأدوية المخدرة ، مضادات الاكتئاب ، أميفوستين.

يوصى بالمراقبة الدورية للبوتاسيوم المصلي و تخطيط القلب الكهربائي عند المشاركة بين ميديو كارزيد و الأدوية التي تتأثر باضطرابات البوتاسيوم المصلي مثل : الديجوكسين ، الأدوية المضادة للانظميات القلبية ، الأدوية المضادة للذهان.

يؤدي تلميسارتان إلى زيادة الأثر الخافض لضغط الدم الذي تزاوله الأدوية الأخرى الخافضة للضغط.

في مرضى السكر قد يلزم تعديل جرعة الأنسولين أو الأدوية الخافضة لسكر الدم الفموية عند إعطاء ميديوكارزيد مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد تخفض من التأثير المدر

و الخافض للضغط لمدرات البول الثيازيدية.

التأثيرات الجانبية:

لم تكن هنالك علاقة للجرعة بالآثار الجانبية كما أنها مستقلة عن سن المريض و جنسه. من الآثار المشاهدة: التهاب المجاري التنفسية العلوية و تتضمن التهاب البلعوم و التهاب الجيوب الأنفية، التهاب المجاري البولية ، التهاب المعدة ، إسهال ، عسر هضم ، اضطرابات معدية معوية، اضطرابات جلدية ، اعتلال بالمفاصل ، ألم بالظهر ، ألم عضلات ، قلق ، دوار ، أعراض شبيهة بالأنفلونزا.

الجرعة وطريقة الاستعمال: البالغون:

تؤخذ مضغوطة ميديو كارزيد مرة واحدة يومياً.

يمكن إذا لزم الأمر إعطاء ميديوكارزيد مع دواء آخر خافض للضغط.

يمكن تناول ميديوكارزيد مع الطعام أو بدونه.

يتم بصفة عامة تحقيق التأثير الأقصى الخافض لضغط الدم بعد ٤ – أسابيع من بدء العلاج.

المسنون:

لا يلزم تعديل الجرعة

الأطفال و المراهقون

لم يتم تأكيد أمان و فاعلية ميديوكارزيد في الأطفال و في المراهقين حتى سن ١٨ سنة.

تجاوز الجرعة:

يجب مراقبة المريض مراقبة دقيقة ، و يتم علاج الأعراض و تقديم العلاج الداعم. الإجراءات المقترحة تتضمن تحريض القيء و / أو غسيل المعدة. قد يفيد الفحم المنشط في علاج تجاوز الجرعة.

إذا انخفض ضغط الدم ، يوضع المريض في وضع الاستلقاء، مع إعطاء تعويض سريع للملح و الحجم. المظاهر التي يُرجح حدوثها عند تناول جرعة مفرطة من تلميسارتان هي انخفاض ضغط الدم و تسرع القلب، و قد يحدث أيضاً بطء للقلب. أما الجرعة المفرطة من هيدروكلوروثيازيد قد تكون مصحوبة بنقص الشوارد و الجفاف بسبب الإدرار الشديد للبول. الأعراض الأكثر شيوعاً هي الغثيان و النعاس، تقلصات عضلية و / أو اشتداد اللانظميات القلبية.

التخزين: يجب التخزين في درجة حرارة أقل من ٢٥ درجة مئوية، بعيداً عن متناول الأطفال.

التعبئة: علبة تحوي ۳۰ مضغوطة.