ريستيرون10

آلية العمل :

آلية عمل بوسبيرون غير معروفة يختلف البوسبيرون عن مزيلات القلق من زمرة البنزوديازيبين النموذجية في أنه لا يمارس تأثيرات مضادة للاختلاج أو مرخية للعضلات. أظهرت الدراسات المختبرية قبل السريرية أن بوسبيرون لديه ألفة كبيرة لمستقبلات السيروتونين ( HT-5 ) . لا يملك البوسبيرون ألفة كبيرة لمستقبلات البنزوديازيبين ولا يؤثر على الارتباط ب GABA. لدى البوسبيرون ألفة معتدلة لمستقبلات D2 الدوبامينية في الدماغ.

الحركية الدوائية: يتم امتصاص البوسبيرون بسرعة لدى الذكور ويخضع لعملية استقلاب المرور الأول بشكل واسع. بعد تناوله عن طريق الفم ، تركيزات البلازما للبوسبيرون الغير متغير منخفضة جداً و مختلفة بين الأشخاص. وقد لوحظت مستويات بلازما بلغت ذروتها من ١ إلى ٦ نانو غرام / مل بعد ٤٠ إلى ۹۰ دقيقة من تناول جرعات فموية قدرها ٢٠ ملغ. تمت دراسة تأثيرات الطعام على التوافر الحيوي للبوسبيرون في ثمانية أشخاص يتم استقلاب البوسبيرون في المقام الأول عن طريق الأكسدة، والتي ثبت في المختبر أن تتوسط السيتوكروم (P450 344 (CYP3A4

يتواسطها. الاستطبابات:

تستطب مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد لتدبير اضطرابات القلق أو لتخفيف أعراض القلق على المدى القصير. القلق أو التوتر المرتبط بضغوط الحياة اليومية عادة لا يحتاج إلى علاج بمزيل القلق. أثبتت فعالية البوسبيرون في التجارب السريرية المحكمة لدى المرضى الذين يتوافق تشخيصهم تقريباً مع اضطراب القلق العام (GAD). مضادات الاستطباب:

مضغوطات البوسبيرون مضاد استطباب لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبوسبيرون

هيدروكلوريد. التحذيرات:

قد يشكل تعاطي البوسبيرون لمريض يتناول مثبط أوكسيداز أحادي الأمين (MAOI) خطراً. كانت هناك تقارير عن حدوث ارتفاع في ضغط الدم عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام يتضمن MAOI. لذلك . يوصى بعدم استخدام البوسبيرون بالتزامن مع MAOI نظراً لأن البوسبيرون ليس له نشاط مضاد للذهان فلا ينبغي استخدامه بدلاً من العلاج المضاد للذهان المناسب.

الاحتياطات : عامة : التداخل مع الأداء المعرفي و الحركي تشير الدراسات إلى أن البوسبيرون أقل تركيناً من مزيلات القلق الأخرى وأنه لا ينتج عنه اختلال وظيفي ذلك كبير. ومع ، فإن الآثار على الجهاز العصبي المركزي في أي مريض فردي قد لا يمكن التنبؤ بها. لذلك يجب توخي الحذر عند تشغيل السيارة أو استخدام الآلات المعقدة حتى يتم التأكد بشكل معقول من أن العلاج بالبوسبيرون لا يؤثر عليهم سلباً. إمكانات حدوث ردود فعل الانسحاب لدى المرضى الذين يعتمدون على الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق لأن البوسبيرون لا يظهر تحملاً متقاطعاً . مع البنزوديازيبينات وغيرها من الأدوية المهدئة / المنومة الشائعة ، فلن يمنع متلازمة الانسحاب التي غالباً ما تتم مشاهدتها عند إيقاف العلاج بهذه الأدوية. لذلك ، قبل بدء العلاج باستخدام البوسبيرون ، يُنصح المرضى بالسحب التدريجي ، خاصة المرضى الذين يستخدمون دواءً مهمداً للجهاز العصبي المركزي بشكل مزمن ، من العلاج السابق قد تحدث أعراض الارتداد أو الانسحاب خلال فترات زمنية متفاوتة ، وهذا يتوقف جزئياً على نوع الدواء ، وعمر النصف الفعال لإطراحه. يمكن أن تظهر متلازمة الانسحاب من الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق مثل أي مزيج من التهيج ، القلق ، الإثارة ، الأرق ، الرعاش ، تشنجات البطن ، تشنجات العضلات ، التقيؤ ، والتعرق ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا دون حمى ، وأحياناً كنوبات صرعية .

فشلت الخبرة السريرية في التجارب المحكمة لتحديد أي نشاط كبير شبيه بالذهان ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن متلازمة من الأرق ، بعد فترة وجيزة من بدء العلاج ، في جزء صغير من المرضى الذين عولجوا ببوسبيرون. يمكن تفسير المتلازمة بعدة طرق. على سبيل المثال ، قد يزيد البوسبيرون من النشاط النورادرينالي المركزي، بدلاً من ذلك ، قد يعزى التأثير إلى تأثيرات الدوبامين ( على سبيل المثال ، تمثل التململ المستمر). التأثيرات الجانبية: المشاهد عادة تشمل الأحداث غير المرغوب فيها الأكثر شيوعاً المرتبطة باستخدام البوسبيرون التململ والتي لم تظهر في حالات معادلة بين المرضى المعالجين بالعلاج الغفل التي تتضمن ، الدوخة الغثيان الصداع, خفة الرأس و الإثارة.

مرتبطة مع إيقاف العلاج تشمل الأحداث الأكثر شيوعاً التي تسبب إيقاف العلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (٣,٤٪) ، بشكل أساسي الدوخة والأرق العصبية, النعاس والشعور بخفة الرأس ، اضطرابات الجهاز الهضمي (۱٫۲٪) ، الغثيان في المقام الأول و الاضطرابات المتنوعة (۱٫۱٪) ، الصداع والتعب في المقام الأول. بالإضافة إلى ذلك ، عانى ٣,٤ ٪ من المرضى من شكاوى متعددة ، لا يمكن وصف أي منها بأنه أساسي. الأعراض القلبية الوعائية المتكررة كانت ألم في الصدر غير محدد و بشكل غير متكرر كانت إغماء ، انخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم.  

أعراض الجهاز العصبي المركزي المتكررة كانت اضطرابات الحلم والغير متكررة كانت انعدام الشخصية . خلل النطق ، عدم تحمل الضوضاء ، النشوة ، التململ ، الخوف ، فقدان الاهتمام ، رد الفعل الانفصامي ،

الهلوسة ، الحركات اللاإرادية ، تباطؤ زمن رد الفعل ، التفكير الانتحاري ، و النوبات. الأعراض المتكررة : الطنين ، التهاب الحلق ، واحتقان الأنف الغير متكررة : احمرار وحكة في العينين ، تغيير الذوق ، وتغيير الروائح و التهاب الملتحمة الأعراض الهضمية الغير متكررة كانت انتفاخ البطن فقدان الشهية,زيادة الشهية اللعاب القولون المتهيج ونزيف المستقيم.

البول

أعراض الجهاز البولي التناسلي تكرار التبول ، تردد التبول ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، تبقيع و عسر أعراض الجهاز العضلي الهيكلي الغير متكررة : معصات عضلية ، تشنج العضلات ، صلابة العضلات / قساوتها ، والتهاب المفاصل.

أعراض الجهاز التنفسي الغير متكررة : فرط التنفس ، ضيق في التنفس ، واحتقان الصدر. أعراض الوظيفة الجنسية الغير متكررة : زيادة في الرغبة الجنسية. الأعراض الجلدية الغير متكررة وذمة ، حكة ، توهج ، سهولة التكدم ، تساقط شعر ، بشرة جافة ، و ، وذمة في الوجه ، وبثور. التأثيرات المختبرية السريرية الغير متكررة : الزيادات في الأنزيمات الكبدي (SGPT ، SGOT )، كانت نادرة الحمضات ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

متفرقات : زيادة الوزن ، الحمى ، إحساس الزئير في الرأس ، فقدان الوزن ، والشعور بالضيق. علامات فرط الجرعة والأعراض: في تجارب علم الأدوية السريري، تم إعطاء جرعات تصل إلى ٣٧٥ ملغ / يوم للمتطوعين الذكور الأصحاء. عند الوصول الى هذه الجرعة ، لوحظت الأعراض التالية الغثيان ، التقيؤ ، الدوخة ، النعاس ، تضيق الحدقة، وضائقة معدية. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات فرط الجرعة ، مع الشفاء التام كنتيجة معتادة. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات بعد فرط الجرعة من عقار بالوسبيرون وحده. وارتبطت حالات نادرة من الجرعة الزائدة المتعمدة مع نتائج قاتلة غير متغيرة مع تناول أدوية متنوعة و / أو الكحول ، ولا يمكن تحديد علاقة سببية مع البوسبيرون توصيات علاج فرط الجرعة : ينبغي استخدام التدابير العامة الداعمة و العرضية جنباً إلى جنب مع غسيل المعدة الفوري . يجب مراقبة التنفس والنبض وضغط الدم كما هو الحال في جميع حالات فرط جرعة الدواء. لا يوجد ترياق محدد معروف للبوسبيرون، ولم يتم تحديد قابلية التحال للبوسبيرون.

التداخلات الدوائية: مثبطات MAO :

يوصى بعدم استخدام مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد مع مثبطات MAO أميتريبتيلين : بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة أميتريبتيلين ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AUC و Cmax للأميتريبتيلين أو مستقلبه النور تربتلين

الديازيبام بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة الديازيبام، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية ملحوظة في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AC و max ) للديازيبام ، ولكن شوهدت زيادات قدرها حوالي ١٥ ٪ للنورديازيبام ، وآثار سريرية سلبية طفيفة (الدوخة ، الصداع ، والغثيان) .

هالوبيريدول:

في دراسة أجريت على متطوعين عاديين، أسفر الاستخدام المتزامن للبوسبيرون والهالوبيريدول عن زيادة تراكيز هالوبيريدول المصلية الأهمية السريرية لهذه النتيجة ليست واضحة .

ترازودون :

هناك تقرير واحد يشير إلى أن الاستخدام المتزامن لترازودون هيدروكلوريد وبوسبيرون قد تسببت في ارتفاع بنسبة ٣ إلى ٦ أضعاف في (SGPT (ALT في عدد قليل من المرضى تریازولام / فلورازيبام

لا يبدو أن التناول المتزامن للبوسبيرون مع تريازولام أو فلورازيبام يطيل أو يكثف من الآثار المهدئة لأي من

البنزوديازيبينات غيرها من الأدوية النفسية :

لأن الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع معظم الأدوية النفسية الأخرى لم تتم دراستها ، ينبغي الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع الأدوية الأخرى النشطة على الجهاز العصبي المركزي بحذر مثبطات و محفزات السيتوكروم (P450344 CY34: تبين أن البوسبيرون في المختبر يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 هذه النتيجة تتفق مع التفاعلات في الجسم الحي لوحظت بين البوسبيرون وما يلي : ديلتيازيم وفيراباميل : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع فيراباميل (۸۰ ملغ ثلاث مرات يومياً) أو الديلتيازيم (٦٠) ميلي غرام ثلاث مرات يومياً من تراكيز بوسبيرون البلازمية (يزيد

الفيراباميل من AUC و C للبوسبيرون ٣٤ أضعاف بينما يزيد الديلتيازيم من AC و C ٥,٥ و ٤ أضعاف ، على التوالي. الأحداث الضائرة التي تعزى إلى بوسبيرون قد تكون أكثر احتمالاً خلال الاستخدام المتزامن إما مع الديلتيازيم أو الفيرا باميل. قد يكون تعديل الجرعة اللاحقة ضرورياً ويجب أن يعتمد على التقييم

السريري. الاريثروميسين : أدى الاستخدام المشترك للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع الإريثروميسين (١,٥ ملغ /

يوم لمدة 4 أيام إلى زيادة تراكيز بوسبيرون البلازما (زيادة ٥ أضعاف في C و ٦ أضعاف زيادة في . AUC) رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ٢,٥ ميلي غرام يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري . عصير الغريفون : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع عصير الغريفون (۲۰۰ مل قوة مضاعفة ثلاث مرات في اليوم لمدة يومين من تراكيز البوسبيرون البلازمية (٤,٣ أضعاف زيادة في ، ۹,۲ أضعاف زيادة في AUC). يجب أن ينصح المرضى الذين يتلقون البوسبيرون بتجنب شرب مثل هذه الكميات الكبيرة من عصير الغريفون. ايتراكونازول

يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع إيتراكونازول (۲۰۰) ملغ / يوم لمدة ٤ أيام) من تراكيز البوسبيرون البلازمية (زيادة ۱۳ ضعفاً في C و ۱۹ ضعفاً في AUC). رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، 

يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ۲٫٥ ملغ في اليوم). يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري.

نيفازودون : يؤدي التناول المشترك للبوسبيرون (٢,٥) أو ٥ ملغ) مع نيفازودون ( ۲٥۰) ملغ) إلى زيادة ملحوظة في تراكيز بوسبيرون البلازمية زيادة) تصل إلى ۲۰ ضعفاً في C وما يصل إلى ٥٠ ضعفاً في AUC وانخفاضات ذات دلالة إحصائية (حوالي ٥٠٪) في تركيزات البلازما من مستقلب البوسبيرون.

ريفامبين : يؤدي الاستخدام المشترك للبوسبيرون ( ۳۰ ملغ كجرعة وحيدة مع ريفامبين ( ٦٠٠ ملغ / يوم لمدة ٥ أيام) الى انخفاض تراكيز البلازما (۸۳٫۷) انخفاض في ؛ ٨٩,٦ ٪ انخفاض في AUC والآثار الدوائية للبوسبيرون. إذا تم استخدام الدواءين معاً ، فقد تحتاج جرعة البوسبيرون إلى التعديل للحفاظ على التأثير المزيل للقلق مثبطات و محفزات أخرى لـ CYP3A4: المواد التي تثبط CY34 ، مثل الكيتوكونازول أو ريتونافير ، قد تمنع استقلاب البوسبيرون وتزيد من تراكيز البلازما للبوسبيرون بينما المواد التي تحفز CYP3A4 ، مثل ديكساميثازون أو مضادات الاختلاج الفينيتوين ، فينوباربيتون ، كاربامازيبين) إذا تم معايرة المريض بجرعة مستقرة من بوسبيرون ، زادت AUC و C ٣٤ أضعاف بينما زاد الديلتيازيم AUC و ٥,٥ أضعاف و أضعاف ، على التوالي).

السيميتيدين:

وجد أن الاستخدام المتزامن للسيميتيدين مع البوسبيرون يزيد ٤٠ ) و T الضعفين) ، ولكن كان له الحد الأدنى من الآثار على AUC للبوسبيرون الارتباط بالبروتين :

في المختبر ، لا يزيح البوسبيرون الأدوية المرتبطة بشدة مثل الفينيتوين والبروبرانولول والوارفارين من بروتينات المصل. ومع ذلك ، كان هناك تقرير واحد عن تطاول زمن البروثر ومبين عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام مريض عولج بالوارفارين كان المريض يتلقى أيضاً بشكل مزمن الفينيتوين والفينوباربيتال والديجوكسين والصوديوم ليفوثيروكسين في المختبر ، قد يحل البوسبيرون محل أدوية أقل ارتباطاً مثل الديجوكسين. الأهمية السريرية لهذه الخاصية غير معروفة .

كان للمستويات العلاجية من الأسبرين ، ديسيبرامين ، ديازيبام ، فلورازيبام ، إيبوبروفين ، بروبرانولول . ثيوريدازين ، وتولبوتاميد تأثير محدود فقط على مدى ارتباط بوسبيرون ببروتينات البلازما و الحمل: الفئة ب لم يتم إجراء دراسات كافية و محكمة أثناء الحمل. نظراً لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائماً بالاستجابة البشرية، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط عند الضرورة الواضحة

الأمهات المرضعات :

سريريا.

من غير المعروف مدى إفراز بوسبيرون أو مستقلباته في الحليب البشري. ينبغي تجنب تناول أقراص بوسبيرون هيدروكلوريد من قبل النساء المرضعات إن أمكن ذلك الاستخدام لدى مرضى الاعتلال الكبدي أو الكلوي يتم استقلاب البوسبيرون بواسطة الكبد وإفرازه عن طريق الكلى. أظهرت دراسة الحركية الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى زيادة مستويات البلازما وطول عمر النصف للبوسبيرون. لذلك لا يمكن التوصية بإعطاء مضغوطات بوسبيرون هيدروكلوريد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو کلوی حاد

الجرعة و طريقة الاستخدام :

الجرعة الأولية الموصى بها هي ۱۵ ملغ يومياً (٧,٥) ملغ في اليوم). لتحقيق استجابة علاجية مثالية ، في فترات من ٢ إلى ٣ أيام ، يمكن زيادة الجرعة ٥ ملغ في اليوم ، حسب الحاجة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى ٦٠ ملغ في اليوم. في التجارب السريرية التي تسمح بمعايرة الجرعة ، تم استخدام جرعات مقسمة من ٢٠ إلى ٣٠ ملغ يومياً. يزداد التوافر البيولوجي للبوسبيرون عند إعطائه مع الطعام مقارنة بالحالة الصيامية . وبالتالي ، يجب على المرضى تناول بوسبيرون بطريقة ثابتة فيما يتعلق بتوقيت الجرعات. إما دائماً مع أو دائماً دون طعام عندما يعطى بوسبيرون مع مثبط قوي ل CYP3A4 يجب إتباع توصيات الجرعة المذكورة في فقرة التداخلات الدوائية. التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين( ٢٠-٢٥) م ، بعيداً عن الضوء والرطوبة.