اكسوزيد160/12.5

عند اكتشاف الحمل، يجب إيقاف مضغوطات الفالسارتان و الهيدروكلورثيازيد بأسرع وقت ممكن . يمكن أن تسبب الأدوية التي تعمل مباشرة على نظام الرينين – أنجيوتنسين أذية وموت للجنين المتشكل.

اکسوزید مضغوطات ملبسة بالفيلم تحتوي فالسارتان هيدروكلوروثيازيد: ٨٠ ملغ فالسارتان/۱٢,٥ ملغ هيدروكلوروثيازيد. ١٦٠ ملغ فالسارتان/١٢,٥ هيدروكلوروثيازيد. ١٦٠ ملغ فالسارتان/٢٥ هيدروكلوروثيازيد.

السواغات:

النواة: ثاني أوكسيد السيليكون الغرويدي، كروس بروفيدون، شمعات المغنزيوم،ميكروكريستالين سللوز. الفيلم هيدروكسي بروبيل ميتيل سللوز ، أوكسيد الحديد الأحمر، أوكسيد الحديد الأصفر، بولي إيتلين غليكول ۸۰۰۰، تالك ثاني

أوكسيد التيتانيوم. آلية العمل :

يحصر الفالسارتان التأثيرات القابضة للأوعية و المحررة للألدوستيرون و التي تتم بواسطة أنجيوتينسين|| بالمنع الانتقائي لارتباط أنجيوتينسين || مع المستقبل AT1 في أنسجة عديدة ، كالعضلات الملساء الوعائية و غدة الكظر. وبالتالي أثرها مستقل عن طرق اصطناع أنجيوتينسين …. الهيدروكلوروثيازيد من مدرات البول الثيازيدية تؤثر الثيازيدات على آلية الأنبوب الكلوي في إعادة امتصاص الشوارد، تزيد طرح الصوديوم و الكلور مباشرة بكميات متكافئة تقريباً. بشكل غير مباشر، فعل الهيدروكلوروثيازيد المدر للبول ينقص حجم البلازما، مع زيادات متتالية في فعالية رينين البلازما، زيادة في إفراز الألدوستيرون، زيادة في خسارة البوتاسيوم من البول، وانخفاض في بوتاسيوم المصل يتوسط الأنجيوتينسين|| الصلة بين الرينين أنجيوتينسين، لذا تناول مضادات مستقبلات أنجيوتينسين || تميل إلى عكس خسارة البوتاسيوم المترافقة مع تناول هذه المدرات. آلية عمل الثيازيدات كخافضة للضغط غير معروفة. الخواص الفارماكو ديناميكية:

الفالسارتان

تثبط الجرعة الفموية من ۸۰ ملغ التأثير الرافع للضغط بنسبة ۸۰% عند قمة تركيز حوالي ۳۰% من التثبيط المستمر لمدة ٢٤ ساعة. لا يوجد معلومات متوفرة على تأثير الجرعات الأكبر

هيدروكلوروثيازيد:

بعد التناول الفموي للهيدروكلوروثيازيد، يبدأ إدرار البول خلال ساعتين، و القيمة العظمى خلال ٤ ساعات و تبقى لمدة ٦ إلى ۱۲ ساعة الحركية الدوائية : الفالسارتان

يتم الوصول إلى قمة التركيز بعد ٢ – ٤ ساعات من تناول الجرعات. التوافر الحيوي المطلق للمضغوطات هو حوالي ٢٥%. ينقص الطعام من التعرض للفالسارتان (تقاس بالتركيز تحت المنحنى) بنسبة ٤٠% و تركيز البلازما الأعظمي بحوالي ٥٠%. هيدروكلوروثيازيد

التوافر الحيوي المطلق للهيدروكلوروثيازيد بعد تناوله عن طريق الفم هو حوالي ۷۰%. يتم الوصول إلى قمة التركيز الأعظمي خلال ٥٢ ساعات بعد تناوله عن طريق الفم. لا يوجد تأثير هام سريرياً للطعام على التوافر الحيوي للهيدروكلوروثيازيد.

يرتبط الهيدروكلوروثيازيد بالألبومين بنسبة ٤٠ ٧٠% و يتوزع بداخل خلايا الدم الحمراء. بعد تناول الهيدروكلوروثيازيد عن طريق الفم يتناقص تركيزه بشكل أسي بنصف عمر توزعي حوالي ساعتين و نصف عمر اطراحي حوالي ۱۰ ساعات. التوزع يرتبط القالسارتان ببروتين المصل بنسبة ۹٥ ، بشكل أساسي بالألبومين.

الاستقلاب

الفالسارتان: المستقلب الأساسي ، يحتسب بنسبة 9% من الجرعة، و هو فاليريل ٤_هيدروكسي فالسارتان الهيدروكلوروثيازيد: لا يستقلب. الاطراح:

الفالسارتان: يتم استعادة حوالي ۸۳% من الجرعة في البراز و في البول بنسبة 13%. هیدروکلورثيازيد: يطرح حوالي ۷۰% من الجرعة المتناول فموياً من هيدروكلورثيازيد في البول كدواء غير متغير. الاستطبابات:

يستطب الفالسارتان / هيدروكلوروثيازيد لمعالجة ارتفاع ضغط الدم الأساسي. تستطب هذه المشاركة من الجرعة المضبوطة في حال لم يتم السيطرة على الضغط بشكل كاف عند استخدام فالسارتان أو هيدروكلوروثيازيد كعلاج مفرد. مضادات الاستطباب

المرضى اللذين يعانون فرط حساسية من أحد مكونات المستحضر. هذا الدواء مضاد استطباب لدى المرضى اللذين يعانون من انقطاع البول أو فرط الحساسية لأدوية أخرى من مشتقات السلفوناميد، بسبب تواجد الهيدروكلوروثيازيد ضمن مكونات هذا الدواء.

لا يعطى القفالسارتان و هيدروكلوروثيازيد بالمشاركة مع الاليسكرين في مرضى السكري. التأثيرات الجانبية:

خفقان و تسرع ضربات القلب، طنين الأذن و دوار، عسر الهضم، اسهال، انتفاخ البطن ، جفاف الفم ، غثيان،ألم بطني،آلام في الجزء العلوي من البطن و إقياء، وهن ، ألم صدري ، تعب، وذمة محيطية و حمى، التهاب القصبات الهوائية ، التهاب القصبات الهوائية الحادة، انفلونزا، التهاب المعدة والأمعاء، التهاب الجيوب الأنفية ، التهاب الجهاز التنفسي العلوي و التهاب الجهاز البولي، زيادة البولة في الدم، ألم مفصلي، ألم ظهري، تشنج العضلات ، ألم عضلي و ألم في الأطراف، دوار وظيفي،تنمل و وسن،قلق و أرق،تبوال ، خلل الأداء الانتصابي ، ضيق التنفس، سعال ، احتقان الأنف، ألم بلعومي حنجري واحتقان الجيوب الأنفية،فرط تعرق، طفح جلدي، انخفاض ضغط الدم، فقدان الشهية، غثيان و إقياء خفيف، هبوط ضغط الدم الانتصابي،نقص صوديوم الدم،نقص مغنزيوم الدم ، نقص بوتاسيوم الدم، زيادة حمض البول في الدم، زيادة شحوم الدم بشكل أساسي بجرعات عالية) .

التحذيرات: السمية الجنينية: الفئة الحملية D:

ينقص استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين _ أنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل من الوظيفة الكلوية الجنينية ويزيد من الامراضية و معدل الوفيات.

مرضى انخفاض الضغط بسبب نضوب الحجم – و/أو الأملاح:

من الممكن أن يحدث انخفاض ضغط مترافق بأعراض في المرضى مع نظام رنين _ أنجيوتنسين منشط كمرضى نضوب الحجم و/أو الملح ممن يتلقون جرعات عالية من المدرات، يجب تصحيح هذه الحالة قبل تناول الفالسارتان/ هيدروكلوروثيازيد، أو يجب بدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق.

اعتلال الوظيفة الكلوية الحاد قد يحدث تغيرات في وظائف الكلى يتضمن فشل كلوي حاد بسبب الأدوية التي تثبط نظام الرينين / أنجيوتنسين وعبر الإدرار البولي. قد يكون المرضى الذين يعتمد لديهم جزء من وظائف الكلى على فعالية نظام الرينين أنجيوتنسین (مثل:مرضی تضيق الشريان الكلوي، المرض الكلوي المزمن، فشل القلب الاحتقاني الشديد أو استنزاف الحجم بخطر خاص لتطور الفشل الكلوي عند استعمال القالسارتان و الهيدروكلوروثيازيد. تفاعلات فرط التحسس ممكن أن تحدث تفاعلات فرط حساسية للهيدروكلوروثيازيد عند مرضى مع أو بدون تاريخ للحساسية أو ربو القصبات، ولكنه أكثر احتمالاً عند مرضى مع تاريخ لذلك.

الذئبة الحمامية الجهازية تم ارتباط المدرات الثيازيدية بتفاقم أو تفعيل للذئبة الحمامية الجهازية.

تفاعلات الليثيوم تم تسجيل ازدياد في تركيز سيروم الليثيوم و سمية الليثيوم عند الاستخدام المتزامن للقالسارتان أو المدرات الثيازيدية

شذوذات البوتاسيوم:

قد يسبب الهيدروكلوروثيازيد نقص بوتاسيوم الدم ونقص صوديوم الدم .

قد يسبب نقص مغنزيوم الدم نقصاً في بوتاسيوم الدم و الذي يبدو أنه صعب المعالجة حتى بعد تعويض البوتاسيوم.

قد تسبب الأدوية التي تثبط نظام الرينين – أنجيوتنسين فرط بوتاسيوم الدم. يجب مراقبة مستويات الشوارد في السيروم دورياً. قصر النظر و الزرق الثانوي مغلق الزاوية :

يمكن أن يسبب الهيدروكلوروثيازيد، السلفوناميد ، تفاعل تمييزي مما ينتج عنه قصر نظر حاد عابر و زرق ثانوي مغلق الزاوية. تتضمن الأعراض : بدء حاد لتناقص حدة النظر أو ألم عيني و يظهر عادة خلال ساعات إلى أسابيع من البدء بالدواء. قد يؤدي الزرق مغلق الزاوية الحاد الغير معالج إلى فقدان دائم في النظر العلاج الأولي هو إيقاف الهيدروكلوروثيازيد بأقصى سرعة ممكنة

الاضطرابات الاستقلابية:

قد يغير الهيدروكلوروثيازيد من تحمل الغلوكوز و يرفع من مستوى الكوليسترول و الشحوم الثلاثية في المصل.. قد يرفع الهيدروكلوروثيازيد من مستوى حمض البول في السيروم بسبب انخفاض تصفية حمض البول و يمكن أن بسبب ذلك أو يفاقم من فرط حمض البول و يحفز الإصابة بالنقرس عند المرضى المؤهبين لذلك. يخفض الهيدروكلوروثيازيد من اطراح الكالسيوم في البول و الذي قد يسبب ارتفاع سيروم التأثير على القيادة و استخدام الآلات: يمكن أن يسبب الفالسارتان هيدروكلوروثيازيد دوخة و يؤثر على القدرة على التركيز. يجب نصح المرضى بعدم القيادة أو الكالسيوم.

تشغيل الآلات. التداخلات الدوائية : الفالسارتان : لم يلاحظ تداخلات حركية دوائية سريرية هامة عند تزامن تناول الفالسارتان مع الأملوديبين، الأتينولول، السيميتيدين، الديجوكسين، الفوروسيمايد، الغليبوريد، الهيدروكلوروثيازيد أو الاندوميتاسين.

تركيبة الفالسارتان _ الأتينولول أكثر خفضاً للضغط من كل منها على حدى، ولكن لا تخفض معدل ضربات القلب أكثر من الأتينولول مفردا.

لا يغير تزامن تناول الفالسارتان مع الوارفارين الحركية الدوائية للقالسارتان أو دوام خواص الوارفارين المضادة للتخثر. الهيدروكلوروثيازيد:

من الممكن أن تتفاعل الأدوية التالية مع الثيازيدات عند تناولها بشكل متزامن : الكحول، الباربيتورات، أو المخدرات – تقوي احتمالية حدوث هبوط ضغط انتصابي. الأدوية المضادة للسكري (العوامل الفموية والأنسولين) : من الممكن أن يتطلب ذلك تعديل الجرعة للأدوية المضادة للسكري. أدوية أخرى مضادة لارتفاع الضغط:تأثير مضاف أو مقوي.

راتينيات الكوليستيرامين و الكوليستيبول_ ينخفض امتصاص الهيدروكلوروثيازيد بوجود راتينات التبادل الأيونية. ترتبط الجرعات المفردة إما من راتينات الكوليستيرامين أو من الكوليستيبول بالهيدروكلوروثيازيد وتضعف امتصاصيته من السبيل المعدي _ المعوي حتى %٨٥% و ٤٣% على الترتيب.

الستيروئيدات القشرية، ACTH_ نفاذ شديد في الشوارد، نقص بوتاسيوم الدم بشكل خاص. الأمينات الرافعة للضغط (كالنورايبينيفرين) احتمالية انخفاض الاستجابة للأمينات الرافعة للضغط و لكن غير كافية للحلول دون استخدامهم.

المرخيات العضلية الهيكلية، الغير مزيلة للاستقطاب ( كالتوبوكورارين) _ احتمالية ازدياد الاستجابة للمرخي العضلي. الليثيوم: لا يجوز إعطاؤه مع المدرات عموماً تنقص العوامل المدرة تصفية الليثيوم الكلوية وتضيف خطورة عالية لسمية الليثيوم.

الأدوية المضادة للالتهاب الغير ستيروئيدية : من الممكن أن ينقص عند بعض المرضى ، تناول مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية التأثيرات المدرة ، الطارحة للصوديوم، التأثيرات المضادة لارتفاع الضغط لمدرات العروة ، الحافظة للبوتاسيوم والثيازيدية لذا، وعند تزامن استعمال الفالسارتان/ هيدروكلوروثيازيد ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، يتوجب مراقبة المريض بشكل وثيق ليحدد فيما إذا تم الحصول على التأثير المطلوب للمدر.

البوتاسيوم:

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للفالسارتان و العوامل الأخرى الحاصرة لنظام الرينين _ أنجيوتنسين، المدرات الحافظة للبوتاسيوم(مثل: السبيرونولاكتون ، تريامتيرين، أميلورايد)، متممات البوتاسيوم، بائل الأملاح الحاوية على البوتاسيوم أو الأدوية الأخرى الرافعة لتركيز البوتاسيوم (مثل الهيبارين) إلى زيادة سيروم البوتاسيوم و زيادة سيروم ا الكرياتينين عند مرضى الفشل القلبي. عند ضرورة الاستخدام المتزامن لهذه العوامل يجب مراقبة سيروم البوتاسيوم. الحصار المزدوج لنظام الرينين -انجيوتنسين :

يرتبط الحصار المزدوج لنظام الرينين – أنجيوتنسين بواسطة حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين، مثبطات الإنزيم المحول للا أنجيوتنسين أو الاليسكرين مع زيادة في خطر هبوط ضغط الدم، فرط بوتاسيوم الدم و تغيرات في وظائف الكلى (بما في ذلك فشل الكلية الحاد) مقارنة مع المعالجة الأحادية .

السكري. 

يجب عدم تناول الاليسكرين مع الفالسارتان و الهيدروكلوروثيازيد في مرضى يجب تجنب الاليسكرين مع الفالسارتان والهيدروكلوروثيازيد في مرضى الاعتلال الكلوي معدل الترشيح الكبيبي .  د ٦٠ مل/د). 

الحمل : التأثيرات الماسخة. الفئة الحملية D ينقص استخدام الأدوية التي تعمل على نظام الرينين أنجيوتنسين خلال الثلث الثاني والثالث من الحمل من الوظيفة الكلوية الجنينية ويزيد من الامراضية ومعدل الوفيات يمكن أن ترتبط قلة السائل السلوي مع نقص تنسجي في الرئة الجنينية و تشوهات في الجمجمة.

الإرضاع

غير المعروف فيما إذا كان القالسارتان يطرح في حليب الأم ، ولكن تم اطراح الفالسارتان في حليب الفئران المرضعات. تظهر الثيازيدات في حليب الأم. بسبب إمكانية حدوث الآثار السلبية على الأطفال الرضع، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ بعين الاعتبار أهمية الدواء بالنسبة للأم. الاستخدام عند الأطفال:

لم يتم تأكيد أمان و فعالية استخدام القالسارتان والهيدروكلوروثيازيد لدى المرضى الأطفال.

الجرعة وطريقة الاستعمال: الاعتبارات العامة

الجرعة البدئية الاعتيادية من الفالسارتان و هيدروكلوروثيازيد هي: ٦٠ ملغ / ۱٢,٥ ملغ مرة واحدة يومياً. يمكن زيادة الجرعة بعد أسبوع إلى أسبوعين من العلاج إلى الجرعة العظمى من مضغوطة ٣٢٠ملغ/٢٥ ملغ مرة واحدة يومياً كما يطلب للسيطرة على ضغط الدم.

يتم الوصول إلى التأثير الخافض للضغط الأعظمي خلال ٢ – ٤ أسابيع بعد تغيير الجرعة .

العلاج الثنائي: يمكن تبدل علاج المرضى الذين لا يتم ضبط ضغط الدم لديهم بواسطة القالسارتان لوحده أو الهيدروكلوروثيازيد لوحده إلى العلاج المشترك مع الفالسارتان و الهيدروكلوروثيازيد.

يجب تقييم الاستجابة السريرية للفالسارتان والهيدروكلوروثيازيد بعد ٣-٤ أسابيع و في حال لم يتم ضبط ضغط الدم ، يمكن رفع الجرعة إلى الجرعة العظمى من ٣٢٠ ملغ/٢٥ ملغ. الجرعة البدئية:

لا ينصح باستخدام مضغوطات الفالسارتان والهيدروكلوروثيازيد كعلاج بدئي مع استنزاف الحجم الوريدي. يمكن استخدام القالسارتان والهيدروكلوروثيازيد مع غيره من العوامل المضادة لارتفاع ضغط الدم . الاعتلال الكلوي لا يتطلب تعديل جرعة لمرضى الاعتلال الكلوي الخفيف والمتوسط نسبة الترشيح الكبيبي ۳۰ مل/د).بسبب وجود مركب هيدروكلوروثيازيد استخدام الفالسارتان / هيدروكلوروثيازيد من قبل مرضى الاعتلال الكلوي الشديد نسبة الترشيح الكبيبي ۳۰مل/د) ومرضى انقطاع البول هو مضاد استطباب. الاستخدام المتزامن للفالسارتان مع الأليسكيرين من قبل مرضى الاعتلال الكلوي (نسبة الترشيح الكبيبي ٦٠مل/د/١,٧٣م٢ ) هو مضاد استطباب

الاستعمال المتزامن للفالسارتان مع الاليسكيرين من قبل مرضى السكري هو مضاد استطباب. مرضى الاعتلال الكبدي لا يجوز أن تتجاوز جرعة الفالسارتان لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي خفيف إلى متوسط بدون ركود صفراوي ال ٨٠ ملغ . لا يتطلب أي تعديل الجرعة الهيدروكلوروثيازيد لمرضى الاعتلال الكبدي الخفيف إلى المتوسط. تناول الفالسارتان/ هيدروكلوروثيازيد من قبل المرضى المصابين باعتلال كبدي شديد أو تشمع الكبد والركود الصفراوي هو مضاد استطباب.

المسنين: لا حاجة لتعديل الجرعة بالنسبة للمسنين. المرضى الأطفال: لا يوصى بإعطاء الفالسارتان / هيدروكلوروثيازيد للأطفال دون عمر ١٨ سنة بسبب عدم توافر المعلومات الكافية عن مدى سلامة الدواء وفعاليته بالنسبة لهم. فرط الجرعة:

على الأرجح، تكون مظاهر فرط الجرعة انخفاض ضغط الدم وتسرع ضربات القلب، قد يحدث بطئ ضربات القلب ناتج عن التحفيز النظير الودي. تم تسجيل حالات انخفاض مستوى الوعي، وهط دوراني وصدمة في حال حدوث انخفاض ضغط عرضي، ينبغي إجراء علاج داعم.

لا يتم إزالة القالسارتان من البلازما عن طريق غسيل الكلى.

لم يتم تحديد درجة إزالة الهيدروكلوروثيازيد عن طريق الديال الدموي العلامات والأعراض الأكثر شيوعاً عند المرضى هي الناتجة عن نفاذ الشوارد نقص) بوتاسيوم الدم ، نقص كلور الدم ، نقص صوديوم (الدم و الجفاف الناتج عن زيادة في إدرار البول. في حال تناول الديجيتال أيضاً ، يسرع نقص بوتاسيوم الدم اللانظمية القلبية.

شروط الحفظ : “يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال”

” يحفظ في درجة حرارة الغرفة بين ١٥ – ٣٠ م، بعيداً عن الرطوبة “

التعبئة: علبة تحوي ٢٠ مضغوطة ملبسة بالفيلم ضمن شريطي بليستركل شريط يحوي ١٠ مضغوطات.