فئة علاجية: الاصناف النفسية

 

يحسن البيراسيتام من ثباتية الغشاء ، مما يسمح بصيانة الغشاء و البروتينات عبر الغشاء أو استعادة الهيكل ثلاثي الأبعاد لممارسة وظائفهم. لدى البيراسيتام تأثيرات عصبية وعائية. الحركية الدوائية: الامتصاص :

يتم امتصاص بيراسيتام بسرعة وعلى نطاق واسع بعد تناوله عن طريق الفم. في حالة الصيام، يتم الوصول إلى تركيز الذروة في البلازما بعد ساعة من تناول الجرعات. التوافر البيولوجي المطلق لبيراسيتام قريب من ال ۱۰۰٪. لا يؤثر الطعام على مدى امتصاص بيراسيتام.

التوزع: لا يرتبط بيراسيتام ببروتينات البلازما وحجم توزعه حوالي ٠,٦ ل كغ. يعبر البيراسيتام حاجز الدم في الدماغ كما تم قياسه في السائل النخاعي بعد إعطائه عن طريق الوريد. الاستقلاب: ومن المعروف أن بيراسيتام لا يستقلب في جسم الإنسان. ويدعم هذا النقص في عملية الاستقلاب عن طريق طول نصف عمره في البلازما في المرضى الذين يعانون من قلة البول و الاستعادة العالية للمركب الأم في البول. الاطراح: نصف عمر البيراسيتام في البلازما عند البالغين حوالي ٥ ساعات بعد الإعطاء إما عن طريق الوريد أو عن طريق الفم التصفية الكلية الظاهرية هي ۹۰-۸۰ مل / دقيقة. الطريق الرئيسي للإفراز هو عن طريق البول، وهو ما يمثل ۸۰ إلى ۱۰۰٪ من الجرعة. يفرز البيراسيتام بواسطة الترشيح الكبيبي. الاستطبابات: أظهرت الدراسات التي أجريت في كبار السن الذين يعانون من فقدان الذاكرة ، الدوار، عدم وجود تركيز أو اليقظة، تغيرات في المزاج، وتدهور في السلوك والإهمال الشخصي، تحسناً في الأعراض. هذه الأعراض يمكن أن توفر أيضا إنذاراً مبكراً لظهور الشيخوخة المرضية مثل مرض الزهايمر ، نوع من أنواع الزهايمر من الخرف الشيخي، أو الخرف التي تنتجها احتشاءات دماغية متعددة. و يستخدم البيراسيتام في علاج أزمات انسداد الأوعية المنجلي. وقد أظهرت الدراسات بعض التحسن في الأطفال الذين يعانون من صعوبات التعلم المرتبطة بالكلمة المكتوبة، ولا سيما مع فهم النص الذي لا يمكن تفسيره على أساس التخلف الفكري، التعليم غير المناسب أو البيئة الأسرية. لا يحل استخدام البيراسيتام محل التدابير الأخرى التي يتم تكييفها بشكل جيد لتصحيح هذه الصعوبات في التعلم، مثل التدريس

العلاجي.

مضادات الاستطباب: البيراسيتام مضاد استطباب في حالات :

• فرط الحساسية للبيراسيتام، مشتقات البيروليدون الأخرى أو أي من السواغات.
• المرضى الذين يعانون من المرحلة الاخيرة من المرض الكلوي (تصفية الكرياتينين أقل من ٢٠ مل /د).

. المرضى الذين يعانون من النزيف الدماغي.

. المرضى الذين يعانون من مرض هنتنغتون. التحذيرات: التأثيرات على تراكم الصفائح الدموية:

نظراً لتأثير البيراسيتام على تراكم الصفائح الدموية، ينصح بالحذر في المرضى الذين يعانون من نزيف شديد، والمرضى المعرضين لخطر النزيف مثل قرحة المعدة والأمعاء، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات كامنة في الإرقاء، والمرضى الذين يعانون من تاريخ لحوادث نزفية وعائية دماغية، والمرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى بما في ذلك جراحة الأسنان ، والمرضى الذين يستخدمون مضادات التخثر أو الأدوية المضادة لتجمع الصفائح الدموية بما في ذلك جرعة منخفضة من الأسبرين. القصور الكلوي: كبار السن :

يتم اطراح البيراسيتام عن طريق الكلى، وبالتالي ينبغي أخذ الرعاية في حالات القصور الكلوي.

يطلب للعلاج طويل الأمد في كبار السن تقييم منتظم لتصفية الكرياتينين للسماح بتكييف الجرعة إذا لزم الأمر. الانسحاب: ينبغي تجنب الإيقاف المفاجئ للعلاج لأن هذا قد يؤدي إلى نوبات رمعية أو صرعية معممة في بعض مرضى الرمع العضلي. أزمات فقر الدم المنجلي الوعائي الانسدادي: بالنسبة لاستطباب الخلية المنجلية، قد تؤدي جرعة أقل من ١٦٠ ملغ / كغ / يوم أو تناول غير منتظم إلى انتكاس للأزمات. تحذيرات تتعلق بالسواغات: – البيراسيتام المحلول الفموي:

يحتوي هذا المنتج على حوالي ٣,٥مل مول (أو حوالي (۸۰٫۵ ملغ صوديوم في ٢٤ غ من البيراسيتام ينبغي أن يؤخذ هذا في الاعتبار من قبل المرضى الذين يخضعون لحمية محددة الصوديوم.

يحتوي هذا المنتج الطبي على ميثيل باراهيدروكسي بينزوات و بروبيل بارا هيدروكسي بنزوات التي قد تسبب الحساسية (ربما متأخرة). هذا المنتج الطبي على الغليسرين الذي قد يسبب الصداع واضطراب في المعدة و إسهال.

التداخلات:

التداخلات الحركية

من المتوقع أن التفاعلات الدوائية التي تؤدي إلى تغييرات في حركية البيراسيتام منخفضة لأن ما يقارب ٩٠٪ من جرعة البيراسيتام تفرز في البول على شكل دواء غير متغير. من غير المحتمل حدوث تفاعلات استقلابية للبيراسيتام مع أدوية أخرى. هرمونات الغدة الدرقية:

تم الإبلاغ عن الارتباك والتهيج واضطراب النوم أثناء العلاج المتزامن مع مستخلصات الغدة الدرقية (T3 + T4). تخفض بشكل ملحوظ إضافة بيراسيتام ٩٦ غرام / د من تراكم الصفائح الدموية ، تحرر 8 – ثرومبو غلوبولين ، مستويات الفيبرينوجين عوامل فون ویلبراند ( :VIII: C; VIII VIII: W: RCo :: :: الدم الكامل و لزوجة البلازما.

الحمل والإرضاع لا ينبغي استخدام البيراسيتام خلال فترة الحمل إلا إذا كان ضرورياً، عندما تفوق الفوائد المخاطر وإن تطلبت الحالة السريرية للأم العلاج ببيراسيتام. يعبر البيراسيتام حاجز المشيمة مستويات الدواء في الأطفال حديثي الولادة هي ما يقارب ۷۰٪ إلى %۹۰٪ من مستوياته عند الأمهات.

الآثار الجانبية:

شائعة عصبية فرط حركة، زيادة الوزن. غير شائعة اكتئاب، نعاس، وهن.

غير معروفة: اضطرابات نزفية، رد فعل تأقي، فرط الحساسية تهيج قلق، ارتباك، هلوسة، ترنح ، اعتلال التوازن تفاقم الصرع ، صداع ، أرق، دوار، آلام في البطن، آلام في البطن العلوي ،إسهال ، غثيان ، اقياء ، وذمة وعائية عصبية ، التهاب الجلد ، حكة، شري. الجرعة وطريقة الاستخدام :

الجرعة اليومية الإجمالية يمكن أن تتراوح من ۳۰ إلى ١٦٠ ملغ / كغ / يوم اعتماداً على الاستطباب. يعطى مرتين يومياً، ولكن يمكن أيضاً أن يعطى على ثلاث أو أربع جرعات منفصلة

– عند معالجة الأعراض الشديدة، قد يحتاج إلى ۱۲ غ يومياً على شكل تسريب وريدي. – يتم إعطاء البيراسيتام ، كعلاج طويل الامد للمتلازمة النفسية والعضوية في كبار السن بجرعات تتراوح من ۱٫۲ إلى ٢٤ غرام يومياً، وفقاً لشدة الأعراض. جرعة التحميل يمكن أن تصل إلى ٤,٨ جرام / يوم خلال الأسابيع الأولى من العلاج.

– عند علاج أزمات انسداد الأوعية المنجلي، يعطى ١٦٠ ملغ / كغ / يوم مقسمة على أربع جرعات متساوية.

– في علاج الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين ٨ إلى ۱۳ عاماً الذين يعانون من صعوبات في التعلم يتم إعطاء بيراسيتام بجرعة إجمالية قدرها ٣ غرام يومياً. يعطى إما ٨ مل من محلول %۲۰% أو ٥ مل من محلول ۳۳ مرتين في اليوم أي قبل وجبة الإفطار وقبل وجبة المساء. قد يكون الدواء أكثر تقبلاً إذا أعطي ضمن عصير الفاكهة، أو بعض المشروبات الأخرى. وينبغي أن يستمر العلاج طوال العام الدراسي. لم يتم بعد التحقيق من فعالية العلاج لفترات أطول. كبار السن:

يوصى بتعديل الجرعة في المرضى المسنين الذين يعانون من ضعف في وظائف الكلى لعلاج طويل الأمد في كبار السن، يطلب تقييم منتظم لتصفية الكرياتينين للسماح بالتكيف مع الجرعة إذا لزم الأمر.

الاعتلال الكلوي :

بيراسيتام هو مضاد استطباب في حالة الاعتلال الكلوي الشديد (تصفية الكرياتينين الكلوي أقل من ۲۰ مل (د). يجب أن تكون الجرعة اليومية الفردية وفقا لوظيفة الكلى، وهناك حاجة لتقدير تصفية الكرياتينين عند المريض في مل / دقيقة.

الفئة

الجرعة اليومية الاعتيادية ٢-٤ جرعات مقسمة

الجرعة و التواتر

طبيعي

٣/٢ الجرعة اليوم الاعتيادية ، جرعتين مقسمة

۳/۱ الجرعة الاعتيادية اليومية ، جرعة وحيدة

٦/١ الجرعة اليومية الاعتيادية ، جرعة وحيدة

مضاد استطباب

فرط الجرعة:

٣٠-٤٩

۳۰

معتدل

شدید

المرحلة الأخيرة للمرض الكلوي

لم يتم الإبلاغ عن أي حوادث سلبية تتعلق على وجه التحديد بفرط الجرعة مع بيراسيتام. وكانت أعلى جرعة زائدة مبلغ عنها مع بيراسيتام هو تناول ٧٥ غرام عن طريق الفم مع حدوث إسهال دموي و آلام في البطن، وكانت على الأرجح تتعلق بجر عة عالية جداً من السوربيتول الواردة في الصياغة المستخدمة.

المعالجة

في حال فرط الجرعة الحاد، يمكن إفراغ المعدة بواسطة غسل المعدة أو عن طريق تحريض الاقياء. ليس هناك ترياق محدد لفرط الجرعة مع بيراسيتام. سيكون العلاج لفرط الجرعة عرضي ويمكن أن يشمل التحال الدموي كفاءة التحال الدموي هو ٥٠ إلى ٦٠٪ ل بيراسيتام. شروط الحفظ: ” يحفظ في درجة حرارة الغرفة ، ٥١٥ – ٣٠°م، بعيداً عن الضوء”. “يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال”

التعبئة: علبة من الكرتون تحوي عبوة زجاجية سعة ۱۰۰مل مع كوب بلاستيك عياري.

آلية التأثير و التأثيرات الدوائية :

الآلية الدقيقة لتأثير توبيرامات المضاد لنوبات الصرع غير معروفة ، إلا أن الدراسات الفيزيولوجية الكهربائية و الكيميائية الحيوية لتأثيرات توبيرامات على العصبونات المزروعة قد بينت أن هنالك ثلاث خواص يمكن أن تعزى إليها فعالية توبيرامات المضادة للصرع .

تتعلق الخاصية الأولى بالفعل الحاجب لقنوات الصوديوم للتوبيرامات أما الخاصية الثانية فهي تعتمد على أن توبيرامات يزيد عدد مرات تنشيط مستقبلات GABA من قبل الغابا ويزيد قدرة الغابا على تحريض مرور شوارد الكلوريد عبر العصبونات ، مما يؤدي إلى أن توبيرامات يقوي فعالية هذا الناقل العصبي المثبط أما الخاصية الثالثة فهي أن توبيرامات يضاد قدرة الكينات على تنشيط : 

Kainate / AMPA a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid non-NMDA

لمستقبل الحمضي الأميني ( غلوتامات ) تعتمد تأثيرات توبيرامات على التركيز عبر المجال ( ١ – ۲۰۰ ميكرومول ) .

الحرائك الدوائية : يتم امتصاص توبيرامات بسرعة مع وصول التراكيز الأعظمية له في البلاسما بعد ساعتين من تناول جرعة ٤٠٠ ملغ عن طريق الفم .

يبلغ التوافر الحيوي النسبي للمضغوطات حوالي ( ۸۰% ( مقارنة مع المادة بشكل محلول يبلغ متوسط عمر نصف الإنطراح من البلاسما ( ۲۱ ساعة) بعد تناول جرعة وحيدة أو جرعات متعددة .

تصل الحالة الثابتة من التركيز بعد ٤ أيام من استخدام الدواء في المرضى الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية يتم استقلاب توبيرامات بشكل بسيط

و ينطرح بشكل رئيسي غير متغير عن طريق البول

الاستطبابات :

يستخدم توبيمات كعلاج مساعد في معالجة البالغين المصابين بهجمات صرعية جزئية

مضادات الاستطباب :

يجب عدم استخدام توبيمات في المرضى الذين لديهم تاريخ فرط حساسية تجاه أحد

مكونات المستحضر 

التحذيرات :

يجب تنبيه المرضى إلى إمكانية حدوث الدوار و النعاس و عدم التركيز ، و نصحهم بعدم القيادة أو العمل على الآلات الثقيلة أثناء فترة تناول الدواء . 

يجب أن يتم إيقاف العلاج بالأدوية المضادة للصرع، بما فيها توبيمات ، بالتدريج للتقليل من خطر زيادة حدوث النوبات الصرعية

يجب إخضاع الأشخاص المسنين والمصابين بداء السكري و قصور القلب و الكبد و الكلية للإشراف الطبي عند معالجتهم بـ توبيمات ، و يمكن أن تستدعي الحاجة تعديل الجرعة لديهم

يمكن أن يترافق استخدام توبيمات . مع تشكل الحصيات البولية كون توبيرامات هو مثبط ضعيف للكاربونيك أنهيدراز . حيث تحرض مثبطات الكاربونيك أنهيدراز على تشكيل الحصيات البولية عن طريق إنقاص إطراح السيترات البولية و زيادة درجة حموضة البول ، لكن يمكن تفادي ذلك بالإكثار من تناول السوائل حيث تزيد من إنتاج البول وتنقص من تركيز المواد التي تتدخل في تشكيل الحصيات يستخدم تو بيمات أثناء الحمل فقط في حال كانت ضرورته للأم تعادل الضرر الذي يمكن أن يحدث للجنين بما أن العديد من الأدوية يمكن أن تطرح عن طريق حليب الثدي في الإنسان و بما أن خطر حدوث تفاعلات عكسية شديدة عند استخدام تو بيمات في الأطفال الرضع غير معروف ، لذلك يجب أن تكون ضرورته للأم معادلة لخطره للطفل

التداخلات الدوائية و الغذائية :

في دراسة لجرعة وحيدة نقصت المساحة تحت منحني التركيز – الزمن للديجوكسين بنسبة ۱۲% عند مشاركته مع توبيرامات بسبب خطر حدوث تثبيط للجملة العصبية المركزية ، بالإضافة إلى التأثيرات العكسية الإدراكية و العصبية النفسية الأخرى الناتجة عن استخدام توبيرامات ، فإنه يجب أن يستخدم بحذر شديد عند مشاركته مع الكحول و مثبطات الجملة العصبية المركزية الأخرى .

الاستخدام المشارك لتوبيرامات ، المثبط الضعيف للكاربونيك أنهيدراز ، مع مثبطات الكاربونيك أنهيدراز الأخرى مثل الأسيتازولاميد أو دي كلور فيناميد يمكن أن يخلق فيزيولوجيا مناسبة لزيادة خطر تشكيل الحصيات البولية ، لذا يجب تجنب هذه المشاركة يمكن أن ينقص توبيرامات تأثير مانعات الحمل الفموية، لهذا يجب اللجوء إلى وسائل أخرى لتنظيم النسل ، و ذلك لإنقاص احتمال حدوث الحمل . يمكن أن ينقص الفينيتوئين و الكاربامازيبين مستويات الدم من توبيرامات ، لذا يجب اللجوء إلى تعديل جرعة أحد الدوائين أو كليهما كذلك يمكن أن تنقص مستويات الدم من توبيرامات أو حمض فالبروئيك أو كليهما، عند المشاركة الدوائية بينهما ، لهذا يجب اللجوء إلى تعديل جر عة أحد الدوائين أو كليهما

الآثار الجانبية :  تتضمن التأثيرات العكسية الأكثر شيوعا المترافقة . مع استخدام توبيرامات عات ( ۲۰۰ – ٤٠٠ ملغ/ يوميا ) ، و هي تأثيرات غير متعلقة بالجرعة المستخدمة : النعاس ، الدوار ، الرنح ، اضطرابات الكلام ، البطء النفسي الحركي، الرأرأة البصرية ، الصداع ، الغثيان ، الإمساك ، الإقياء ، الطفح الجلدي و التنمل 

أما التفاعلات العكسية الأكثر شيوعاً المتعلقة بالجرعة عند استخدام توبيرامات عات من ( ۲۰۰ – ۱۰۰۰ ملغ / يومياً ) فتتضمن : التعب ، العصبية ، صعوبة التركيز والانتباه ، الارتباك ، الاكتئاب ، قلة الشهية ، اضطرابات اللغة ، القلق ، اضطرابات في المزاج ، مشاكل في الفهم ، نقصان الوزن و ارتعاشات

الجرعة و طريقة الاستعمال : تبدأ الجرعة المقترحة بـ ٥٠ ملغ يوميا و تزداد بالتدريج إلى ( ملغ يوميا ) . ٤۰۰ – ۲۰۰ الجرعة الأعظمية اليومية المسموح بها هي ۸۰۰ ملغ . البالغين : يعطى أولاً ٥٠ ملغ تقسم على جرعتين ) مضغوطتين من توبيمات ٢٥ ملغ ) يوميا في الأسبوع الأول للمعالجة ، و من ثم يمكن أن تزداد الجرعة بالتدريج كل أسبوع في حال الضرورة والتحمل ، و لكن الجرعة المعتادة يجب ألا تتجاوز ٤٠٠ ملغ يومياً تعطى على جرعتين الأطفال ( ٢ – ١٦ سنة ) : يعطى أولاً ٢٥ ملغ ) مضغوطة واحدة من توبيمات ٢٥ ملغ ) مساء في الأسبوع الأول للمعالجة ، و من ثم يمكن أن تزداد الجرعة كل أسبوع أو أسبوعين وذلك بمقدار ( ١ . ملغ / كغ ) من وزن بالتدريج. الجسم باليوم لتعطى بجرعتين مقسمتين

تأثير زيادة الجرعة و معالجتها :

في حال حدوث زيادة الجرعة من توبیمات ) توبيرامات ) حديثاً يجب إفراغ

المعدة حالاً إما عن طريق الغسل أو تحريض الإقياء

معالجة زيادة الجرعة يجب أن تكون معالجة داعمة

يعتبر التحال الدموي طريقة فعالة في إزالة التوبيرامات من الجسم

شروط الحفظ :

– يحفظ في مكان جاف بدرجة حرارة أقل من ٣٠م. – يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.

التعبئة :

– علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبیمات ٢٥ ملبسة لون أبيض. – علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبيمات ۱۰۰ ملبسة لون أصفر. – علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبيمات ۲۰۰ ملبسة لون زهر.

آلية التأثير و التأثيرات الدوائية :

الآلية الدقيقة لتأثير توبيرامات المضاد لنوبات الصرع غير معروفة ، إلا أن الدراسات الفيزيولوجية الكهربائية و الكيميائية الحيوية لتأثيرات توبيرامات على العصبونات المزروعة قد بينت أن هنالك ثلاث خواص يمكن أن تعزى إليها فعالية توبيرامات المضادة للصرع .

تتعلق الخاصية الأولى بالفعل الحاجب لقنوات الصوديوم للتوبيرامات أما الخاصية الثانية فهي تعتمد على أن توبيرامات يزيد عدد مرات تنشيط مستقبلات GABA من قبل الغابا ويزيد قدرة الغابا على تحريض مرور شوارد الكلوريد عبر العصبونات ، مما يؤدي إلى أن توبيرامات يقوي فعالية هذا الناقل العصبي المثبط أما الخاصية الثالثة فهي أن توبيرامات يضاد قدرة الكينات على تنشيط : 

Kainate / AMPA a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid non-NMDA

لمستقبل الحمضي الأميني ( غلوتامات ) تعتمد تأثيرات توبيرامات على التركيز عبر المجال ( ١ – ۲۰۰ ميكرومول ) .

الحرائك الدوائية : يتم امتصاص توبيرامات بسرعة مع وصول التراكيز الأعظمية له في البلاسما بعد ساعتين من تناول جرعة ٤٠٠ ملغ عن طريق الفم .

يبلغ التوافر الحيوي النسبي للمضغوطات حوالي ( ۸۰% ( مقارنة مع المادة بشكل محلول يبلغ متوسط عمر نصف الإنطراح من البلاسما ( ۲۱ ساعة) بعد تناول جرعة وحيدة أو جرعات متعددة .

تصل الحالة الثابتة من التركيز بعد ٤ أيام من استخدام الدواء في المرضى الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية يتم استقلاب توبيرامات بشكل بسيط

و ينطرح بشكل رئيسي غير متغير عن طريق البول

الاستطبابات :

يستخدم توبيمات كعلاج مساعد في معالجة البالغين المصابين بهجمات صرعية جزئية

مضادات الاستطباب :

يجب عدم استخدام توبيمات في المرضى الذين لديهم تاريخ فرط حساسية تجاه أحد

مكونات المستحضر 

التحذيرات :

يجب تنبيه المرضى إلى إمكانية حدوث الدوار و النعاس و عدم التركيز ، و نصحهم بعدم القيادة أو العمل على الآلات الثقيلة أثناء فترة تناول الدواء . 

يجب أن يتم إيقاف العلاج بالأدوية المضادة للصرع، بما فيها توبيمات ، بالتدريج للتقليل من خطر زيادة حدوث النوبات الصرعية

يجب إخضاع الأشخاص المسنين والمصابين بداء السكري و قصور القلب و الكبد و الكلية للإشراف الطبي عند معالجتهم بـ توبيمات ، و يمكن أن تستدعي الحاجة تعديل الجرعة لديهم

يمكن أن يترافق استخدام توبيمات . مع تشكل الحصيات البولية كون توبيرامات هو مثبط ضعيف للكاربونيك أنهيدراز . حيث تحرض مثبطات الكاربونيك أنهيدراز على تشكيل الحصيات البولية عن طريق إنقاص إطراح السيترات البولية و زيادة درجة حموضة البول ، لكن يمكن تفادي ذلك بالإكثار من تناول السوائل حيث تزيد من إنتاج البول وتنقص من تركيز المواد التي تتدخل في تشكيل الحصيات يستخدم تو بيمات أثناء الحمل فقط في حال كانت ضرورته للأم تعادل الضرر الذي يمكن أن يحدث للجنين بما أن العديد من الأدوية يمكن أن تطرح عن طريق حليب الثدي في الإنسان و بما أن خطر حدوث تفاعلات عكسية شديدة عند استخدام تو بيمات في الأطفال الرضع غير معروف ، لذلك يجب أن تكون ضرورته للأم معادلة لخطره للطفل

التداخلات الدوائية و الغذائية :

في دراسة لجرعة وحيدة نقصت المساحة تحت منحني التركيز – الزمن للديجوكسين بنسبة ۱۲% عند مشاركته مع توبيرامات بسبب خطر حدوث تثبيط للجملة العصبية المركزية ، بالإضافة إلى التأثيرات العكسية الإدراكية و العصبية النفسية الأخرى الناتجة عن استخدام توبيرامات ، فإنه يجب أن يستخدم بحذر شديد عند مشاركته مع الكحول و مثبطات الجملة العصبية المركزية الأخرى .

الاستخدام المشارك لتوبيرامات ، المثبط الضعيف للكاربونيك أنهيدراز ، مع مثبطات الكاربونيك أنهيدراز الأخرى مثل الأسيتازولاميد أو دي كلور فيناميد يمكن أن يخلق فيزيولوجيا مناسبة لزيادة خطر تشكيل الحصيات البولية ، لذا يجب تجنب هذه المشاركة يمكن أن ينقص توبيرامات تأثير مانعات الحمل الفموية، لهذا يجب اللجوء إلى وسائل أخرى لتنظيم النسل ، و ذلك لإنقاص احتمال حدوث الحمل . يمكن أن ينقص الفينيتوئين و الكاربامازيبين مستويات الدم من توبيرامات ، لذا يجب اللجوء إلى تعديل جرعة أحد الدوائين أو كليهما كذلك يمكن أن تنقص مستويات الدم من توبيرامات أو حمض فالبروئيك أو كليهما، عند المشاركة الدوائية بينهما ، لهذا يجب اللجوء إلى تعديل جر عة أحد الدوائين أو كليهما

الآثار الجانبية :  تتضمن التأثيرات العكسية الأكثر شيوعا المترافقة . مع استخدام توبيرامات عات ( ۲۰۰ – ٤٠٠ ملغ/ يوميا ) ، و هي تأثيرات غير متعلقة بالجرعة المستخدمة : النعاس ، الدوار ، الرنح ، اضطرابات الكلام ، البطء النفسي الحركي، الرأرأة البصرية ، الصداع ، الغثيان ، الإمساك ، الإقياء ، الطفح الجلدي و التنمل 

أما التفاعلات العكسية الأكثر شيوعاً المتعلقة بالجرعة عند استخدام توبيرامات عات من ( ۲۰۰ – ۱۰۰۰ ملغ / يومياً ) فتتضمن : التعب ، العصبية ، صعوبة التركيز والانتباه ، الارتباك ، الاكتئاب ، قلة الشهية ، اضطرابات اللغة ، القلق ، اضطرابات في المزاج ، مشاكل في الفهم ، نقصان الوزن و ارتعاشات

الجرعة و طريقة الاستعمال : تبدأ الجرعة المقترحة بـ ٥٠ ملغ يوميا و تزداد بالتدريج إلى ( ملغ يوميا ) . ٤۰۰ – ۲۰۰ الجرعة الأعظمية اليومية المسموح بها هي ۸۰۰ ملغ . البالغين : يعطى أولاً ٥٠ ملغ تقسم على جرعتين ) مضغوطتين من توبيمات ٢٥ ملغ ) يوميا في الأسبوع الأول للمعالجة ، و من ثم يمكن أن تزداد الجرعة بالتدريج كل أسبوع في حال الضرورة والتحمل ، و لكن الجرعة المعتادة يجب ألا تتجاوز ٤٠٠ ملغ يومياً تعطى على جرعتين الأطفال ( ٢ – ١٦ سنة ) : يعطى أولاً ٢٥ ملغ ) مضغوطة واحدة من توبيمات ٢٥ ملغ ) مساء في الأسبوع الأول للمعالجة ، و من ثم يمكن أن تزداد الجرعة كل أسبوع أو أسبوعين وذلك بمقدار ( ١ . ملغ / كغ ) من وزن بالتدريج. الجسم باليوم لتعطى بجرعتين مقسمتين

تأثير زيادة الجرعة و معالجتها :

في حال حدوث زيادة الجرعة من توبیمات ) توبيرامات ) حديثاً يجب إفراغ

المعدة حالاً إما عن طريق الغسل أو تحريض الإقياء

معالجة زيادة الجرعة يجب أن تكون معالجة داعمة

يعتبر التحال الدموي طريقة فعالة في إزالة التوبيرامات من الجسم

شروط الحفظ :

– يحفظ في مكان جاف بدرجة حرارة أقل من ٣٠م. – يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.

التعبئة :

– علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبیمات ٢٥ ملبسة لون أبيض. – علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبيمات ۱۰۰ ملبسة لون أصفر. – علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبيمات ۲۰۰ ملبسة لون زهر.

آلية التأثير و التأثيرات الدوائية :

الآلية الدقيقة لتأثير توبيرامات المضاد لنوبات الصرع غير معروفة ، إلا أن الدراسات الفيزيولوجية الكهربائية و الكيميائية الحيوية لتأثيرات توبيرامات على العصبونات المزروعة قد بينت أن هنالك ثلاث خواص يمكن أن تعزى إليها فعالية توبيرامات المضادة للصرع .

تتعلق الخاصية الأولى بالفعل الحاجب لقنوات الصوديوم للتوبيرامات أما الخاصية الثانية فهي تعتمد على أن توبيرامات يزيد عدد مرات تنشيط مستقبلات GABA من قبل الغابا ويزيد قدرة الغابا على تحريض مرور شوارد الكلوريد عبر العصبونات ، مما يؤدي إلى أن توبيرامات يقوي فعالية هذا الناقل العصبي المثبط أما الخاصية الثالثة فهي أن توبيرامات يضاد قدرة الكينات على تنشيط : 

Kainate / AMPA a-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid non-NMDA

لمستقبل الحمضي الأميني ( غلوتامات ) تعتمد تأثيرات توبيرامات على التركيز عبر المجال ( ١ – ۲۰۰ ميكرومول ) .

الحرائك الدوائية : يتم امتصاص توبيرامات بسرعة مع وصول التراكيز الأعظمية له في البلاسما بعد ساعتين من تناول جرعة ٤٠٠ ملغ عن طريق الفم .

يبلغ التوافر الحيوي النسبي للمضغوطات حوالي ( ۸۰% ( مقارنة مع المادة بشكل محلول يبلغ متوسط عمر نصف الإنطراح من البلاسما ( ۲۱ ساعة) بعد تناول جرعة وحيدة أو جرعات متعددة .

تصل الحالة الثابتة من التركيز بعد ٤ أيام من استخدام الدواء في المرضى الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية يتم استقلاب توبيرامات بشكل بسيط

و ينطرح بشكل رئيسي غير متغير عن طريق البول

الاستطبابات :

يستخدم توبيمات كعلاج مساعد في معالجة البالغين المصابين بهجمات صرعية جزئية

مضادات الاستطباب :

يجب عدم استخدام توبيمات في المرضى الذين لديهم تاريخ فرط حساسية تجاه أحد

مكونات المستحضر 

التحذيرات :

يجب تنبيه المرضى إلى إمكانية حدوث الدوار و النعاس و عدم التركيز ، و نصحهم بعدم القيادة أو العمل على الآلات الثقيلة أثناء فترة تناول الدواء . 

يجب أن يتم إيقاف العلاج بالأدوية المضادة للصرع، بما فيها توبيمات ، بالتدريج للتقليل من خطر زيادة حدوث النوبات الصرعية

يجب إخضاع الأشخاص المسنين والمصابين بداء السكري و قصور القلب و الكبد و الكلية للإشراف الطبي عند معالجتهم بـ توبيمات ، و يمكن أن تستدعي الحاجة تعديل الجرعة لديهم

يمكن أن يترافق استخدام توبيمات . مع تشكل الحصيات البولية كون توبيرامات هو مثبط ضعيف للكاربونيك أنهيدراز . حيث تحرض مثبطات الكاربونيك أنهيدراز على تشكيل الحصيات البولية عن طريق إنقاص إطراح السيترات البولية و زيادة درجة حموضة البول ، لكن يمكن تفادي ذلك بالإكثار من تناول السوائل حيث تزيد من إنتاج البول وتنقص من تركيز المواد التي تتدخل في تشكيل الحصيات يستخدم تو بيمات أثناء الحمل فقط في حال كانت ضرورته للأم تعادل الضرر الذي يمكن أن يحدث للجنين بما أن العديد من الأدوية يمكن أن تطرح عن طريق حليب الثدي في الإنسان و بما أن خطر حدوث تفاعلات عكسية شديدة عند استخدام تو بيمات في الأطفال الرضع غير معروف ، لذلك يجب أن تكون ضرورته للأم معادلة لخطره للطفل

التداخلات الدوائية و الغذائية :

في دراسة لجرعة وحيدة نقصت المساحة تحت منحني التركيز – الزمن للديجوكسين بنسبة ۱۲% عند مشاركته مع توبيرامات بسبب خطر حدوث تثبيط للجملة العصبية المركزية ، بالإضافة إلى التأثيرات العكسية الإدراكية و العصبية النفسية الأخرى الناتجة عن استخدام توبيرامات ، فإنه يجب أن يستخدم بحذر شديد عند مشاركته مع الكحول و مثبطات الجملة العصبية المركزية الأخرى .

الاستخدام المشارك لتوبيرامات ، المثبط الضعيف للكاربونيك أنهيدراز ، مع مثبطات الكاربونيك أنهيدراز الأخرى مثل الأسيتازولاميد أو دي كلور فيناميد يمكن أن يخلق فيزيولوجيا مناسبة لزيادة خطر تشكيل الحصيات البولية ، لذا يجب تجنب هذه المشاركة يمكن أن ينقص توبيرامات تأثير مانعات الحمل الفموية، لهذا يجب اللجوء إلى وسائل أخرى لتنظيم النسل ، و ذلك لإنقاص احتمال حدوث الحمل . يمكن أن ينقص الفينيتوئين و الكاربامازيبين مستويات الدم من توبيرامات ، لذا يجب اللجوء إلى تعديل جرعة أحد الدوائين أو كليهما كذلك يمكن أن تنقص مستويات الدم من توبيرامات أو حمض فالبروئيك أو كليهما، عند المشاركة الدوائية بينهما ، لهذا يجب اللجوء إلى تعديل جر عة أحد الدوائين أو كليهما

الآثار الجانبية :  تتضمن التأثيرات العكسية الأكثر شيوعا المترافقة . مع استخدام توبيرامات عات ( ۲۰۰ – ٤٠٠ ملغ/ يوميا ) ، و هي تأثيرات غير متعلقة بالجرعة المستخدمة : النعاس ، الدوار ، الرنح ، اضطرابات الكلام ، البطء النفسي الحركي، الرأرأة البصرية ، الصداع ، الغثيان ، الإمساك ، الإقياء ، الطفح الجلدي و التنمل 

أما التفاعلات العكسية الأكثر شيوعاً المتعلقة بالجرعة عند استخدام توبيرامات عات من ( ۲۰۰ – ۱۰۰۰ ملغ / يومياً ) فتتضمن : التعب ، العصبية ، صعوبة التركيز والانتباه ، الارتباك ، الاكتئاب ، قلة الشهية ، اضطرابات اللغة ، القلق ، اضطرابات في المزاج ، مشاكل في الفهم ، نقصان الوزن و ارتعاشات

الجرعة و طريقة الاستعمال : تبدأ الجرعة المقترحة بـ ٥٠ ملغ يوميا و تزداد بالتدريج إلى ( ملغ يوميا ) . ٤۰۰ – ۲۰۰ الجرعة الأعظمية اليومية المسموح بها هي ۸۰۰ ملغ . البالغين : يعطى أولاً ٥٠ ملغ تقسم على جرعتين ) مضغوطتين من توبيمات ٢٥ ملغ ) يوميا في الأسبوع الأول للمعالجة ، و من ثم يمكن أن تزداد الجرعة بالتدريج كل أسبوع في حال الضرورة والتحمل ، و لكن الجرعة المعتادة يجب ألا تتجاوز ٤٠٠ ملغ يومياً تعطى على جرعتين الأطفال ( ٢ – ١٦ سنة ) : يعطى أولاً ٢٥ ملغ ) مضغوطة واحدة من توبيمات ٢٥ ملغ ) مساء في الأسبوع الأول للمعالجة ، و من ثم يمكن أن تزداد الجرعة كل أسبوع أو أسبوعين وذلك بمقدار ( ١ . ملغ / كغ ) من وزن بالتدريج. الجسم باليوم لتعطى بجرعتين مقسمتين

تأثير زيادة الجرعة و معالجتها :

في حال حدوث زيادة الجرعة من توبیمات ) توبيرامات ) حديثاً يجب إفراغ

المعدة حالاً إما عن طريق الغسل أو تحريض الإقياء

معالجة زيادة الجرعة يجب أن تكون معالجة داعمة

يعتبر التحال الدموي طريقة فعالة في إزالة التوبيرامات من الجسم

شروط الحفظ :

– يحفظ في مكان جاف بدرجة حرارة أقل من ٣٠م. – يحفظ بعيداً عن متناول الأطفال.

التعبئة :

– علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبیمات ٢٥ ملبسة لون أبيض. – علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبيمات ۱۰۰ ملبسة لون أصفر. – علبة كرتون تحوي ۲ شريط بلستر كل شريط يحوي ۱۰ مضغوطة توبيمات ۲۰۰ ملبسة لون زهر.

آلية العمل :

آلية عمل بوسبيرون غير معروفة يختلف البوسبيرون عن مزيلات القلق من زمرة البنزوديازيبين النموذجية في أنه لا يمارس تأثيرات مضادة للاختلاج أو مرخية للعضلات. أظهرت الدراسات المختبرية قبل السريرية أن بوسبيرون لديه ألفة كبيرة لمستقبلات السيروتونين ( HT-5 ) . لا يملك البوسبيرون ألفة كبيرة لمستقبلات البنزوديازيبين ولا يؤثر على الارتباط ب GABA. لدى البوسبيرون ألفة معتدلة لمستقبلات D2 الدوبامينية في الدماغ.

الحركية الدوائية: يتم امتصاص البوسبيرون بسرعة لدى الذكور ويخضع لعملية استقلاب المرور الأول بشكل واسع. بعد تناوله عن طريق الفم ، تركيزات البلازما للبوسبيرون الغير متغير منخفضة جداً و مختلفة بين الأشخاص. وقد لوحظت مستويات بلازما بلغت ذروتها من ١ إلى ٦ نانو غرام / مل بعد ٤٠ إلى ۹۰ دقيقة من تناول جرعات فموية قدرها ٢٠ ملغ. تمت دراسة تأثيرات الطعام على التوافر الحيوي للبوسبيرون في ثمانية أشخاص يتم استقلاب البوسبيرون في المقام الأول عن طريق الأكسدة، والتي ثبت في المختبر أن تتوسط السيتوكروم (P450 344 (CYP3A4

يتواسطها. الاستطبابات:

تستطب مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد لتدبير اضطرابات القلق أو لتخفيف أعراض القلق على المدى القصير. القلق أو التوتر المرتبط بضغوط الحياة اليومية عادة لا يحتاج إلى علاج بمزيل القلق. أثبتت فعالية البوسبيرون في التجارب السريرية المحكمة لدى المرضى الذين يتوافق تشخيصهم تقريباً مع اضطراب القلق العام (GAD). مضادات الاستطباب:

مضغوطات البوسبيرون مضاد استطباب لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبوسبيرون

هيدروكلوريد. التحذيرات:

قد يشكل تعاطي البوسبيرون لمريض يتناول مثبط أوكسيداز أحادي الأمين (MAOI) خطراً. كانت هناك تقارير عن حدوث ارتفاع في ضغط الدم عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام يتضمن MAOI. لذلك . يوصى بعدم استخدام البوسبيرون بالتزامن مع MAOI نظراً لأن البوسبيرون ليس له نشاط مضاد للذهان فلا ينبغي استخدامه بدلاً من العلاج المضاد للذهان المناسب.

الاحتياطات : عامة : التداخل مع الأداء المعرفي و الحركي تشير الدراسات إلى أن البوسبيرون أقل تركيناً من مزيلات القلق الأخرى وأنه لا ينتج عنه اختلال وظيفي ذلك كبير. ومع ، فإن الآثار على الجهاز العصبي المركزي في أي مريض فردي قد لا يمكن التنبؤ بها. لذلك يجب توخي الحذر عند تشغيل السيارة أو استخدام الآلات المعقدة حتى يتم التأكد بشكل معقول من أن العلاج بالبوسبيرون لا يؤثر عليهم سلباً. إمكانات حدوث ردود فعل الانسحاب لدى المرضى الذين يعتمدون على الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق لأن البوسبيرون لا يظهر تحملاً متقاطعاً . مع البنزوديازيبينات وغيرها من الأدوية المهدئة / المنومة الشائعة ، فلن يمنع متلازمة الانسحاب التي غالباً ما تتم مشاهدتها عند إيقاف العلاج بهذه الأدوية. لذلك ، قبل بدء العلاج باستخدام البوسبيرون ، يُنصح المرضى بالسحب التدريجي ، خاصة المرضى الذين يستخدمون دواءً مهمداً للجهاز العصبي المركزي بشكل مزمن ، من العلاج السابق قد تحدث أعراض الارتداد أو الانسحاب خلال فترات زمنية متفاوتة ، وهذا يتوقف جزئياً على نوع الدواء ، وعمر النصف الفعال لإطراحه. يمكن أن تظهر متلازمة الانسحاب من الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق مثل أي مزيج من التهيج ، القلق ، الإثارة ، الأرق ، الرعاش ، تشنجات البطن ، تشنجات العضلات ، التقيؤ ، والتعرق ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا دون حمى ، وأحياناً كنوبات صرعية .

فشلت الخبرة السريرية في التجارب المحكمة لتحديد أي نشاط كبير شبيه بالذهان ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن متلازمة من الأرق ، بعد فترة وجيزة من بدء العلاج ، في جزء صغير من المرضى الذين عولجوا ببوسبيرون. يمكن تفسير المتلازمة بعدة طرق. على سبيل المثال ، قد يزيد البوسبيرون من النشاط النورادرينالي المركزي، بدلاً من ذلك ، قد يعزى التأثير إلى تأثيرات الدوبامين ( على سبيل المثال ، تمثل التململ المستمر). التأثيرات الجانبية: المشاهد عادة تشمل الأحداث غير المرغوب فيها الأكثر شيوعاً المرتبطة باستخدام البوسبيرون التململ والتي لم تظهر في حالات معادلة بين المرضى المعالجين بالعلاج الغفل التي تتضمن ، الدوخة الغثيان الصداع, خفة الرأس و الإثارة.

مرتبطة مع إيقاف العلاج تشمل الأحداث الأكثر شيوعاً التي تسبب إيقاف العلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (٣,٤٪) ، بشكل أساسي الدوخة والأرق العصبية, النعاس والشعور بخفة الرأس ، اضطرابات الجهاز الهضمي (۱٫۲٪) ، الغثيان في المقام الأول و الاضطرابات المتنوعة (۱٫۱٪) ، الصداع والتعب في المقام الأول. بالإضافة إلى ذلك ، عانى ٣,٤ ٪ من المرضى من شكاوى متعددة ، لا يمكن وصف أي منها بأنه أساسي. الأعراض القلبية الوعائية المتكررة كانت ألم في الصدر غير محدد و بشكل غير متكرر كانت إغماء ، انخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم.  

 

أعراض الجهاز العصبي المركزي المتكررة كانت اضطرابات الحلم والغير متكررة كانت انعدام الشخصية . خلل النطق ، عدم تحمل الضوضاء ، النشوة ، التململ ، الخوف ، فقدان الاهتمام ، رد الفعل الانفصامي ،

الهلوسة ، الحركات اللاإرادية ، تباطؤ زمن رد الفعل ، التفكير الانتحاري ، و النوبات. الأعراض المتكررة : الطنين ، التهاب الحلق ، واحتقان الأنف الغير متكررة : احمرار وحكة في العينين ، تغيير الذوق ، وتغيير الروائح و التهاب الملتحمة الأعراض الهضمية الغير متكررة كانت انتفاخ البطن فقدان الشهية,زيادة الشهية اللعاب القولون المتهيج ونزيف المستقيم.

البول

أعراض الجهاز البولي التناسلي تكرار التبول ، تردد التبول ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، تبقيع و عسر أعراض الجهاز العضلي الهيكلي الغير متكررة : معصات عضلية ، تشنج العضلات ، صلابة العضلات / قساوتها ، والتهاب المفاصل.

أعراض الجهاز التنفسي الغير متكررة : فرط التنفس ، ضيق في التنفس ، واحتقان الصدر. أعراض الوظيفة الجنسية الغير متكررة : زيادة في الرغبة الجنسية. الأعراض الجلدية الغير متكررة وذمة ، حكة ، توهج ، سهولة التكدم ، تساقط شعر ، بشرة جافة ، و ، وذمة في الوجه ، وبثور. التأثيرات المختبرية السريرية الغير متكررة : الزيادات في الأنزيمات الكبدي (SGPT ، SGOT )، كانت نادرة الحمضات ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

متفرقات : زيادة الوزن ، الحمى ، إحساس الزئير في الرأس ، فقدان الوزن ، والشعور بالضيق. علامات فرط الجرعة والأعراض: في تجارب علم الأدوية السريري، تم إعطاء جرعات تصل إلى ٣٧٥ ملغ / يوم للمتطوعين الذكور الأصحاء. عند الوصول الى هذه الجرعة ، لوحظت الأعراض التالية الغثيان ، التقيؤ ، الدوخة ، النعاس ، تضيق الحدقة، وضائقة معدية. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات فرط الجرعة ، مع الشفاء التام كنتيجة معتادة. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات بعد فرط الجرعة من عقار بالوسبيرون وحده. وارتبطت حالات نادرة من الجرعة الزائدة المتعمدة مع نتائج قاتلة غير متغيرة مع تناول أدوية متنوعة و / أو الكحول ، ولا يمكن تحديد علاقة سببية مع البوسبيرون توصيات علاج فرط الجرعة : ينبغي استخدام التدابير العامة الداعمة و العرضية جنباً إلى جنب مع غسيل المعدة الفوري . يجب مراقبة التنفس والنبض وضغط الدم كما هو الحال في جميع حالات فرط جرعة الدواء. لا يوجد ترياق محدد معروف للبوسبيرون، ولم يتم تحديد قابلية التحال للبوسبيرون.

التداخلات الدوائية: مثبطات MAO :

يوصى بعدم استخدام مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد مع مثبطات MAO أميتريبتيلين : بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة أميتريبتيلين ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AUC و Cmax للأميتريبتيلين أو مستقلبه النور تربتلين

الديازيبام بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة الديازيبام، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية ملحوظة في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AC و max ) للديازيبام ، ولكن شوهدت زيادات قدرها حوالي ١٥ ٪ للنورديازيبام ، وآثار سريرية سلبية طفيفة (الدوخة ، الصداع ، والغثيان) .

هالوبيريدول:

في دراسة أجريت على متطوعين عاديين، أسفر الاستخدام المتزامن للبوسبيرون والهالوبيريدول عن زيادة تراكيز هالوبيريدول المصلية الأهمية السريرية لهذه النتيجة ليست واضحة .

ترازودون :

هناك تقرير واحد يشير إلى أن الاستخدام المتزامن لترازودون هيدروكلوريد وبوسبيرون قد تسببت في ارتفاع بنسبة ٣ إلى ٦ أضعاف في (SGPT (ALT في عدد قليل من المرضى تریازولام / فلورازيبام

لا يبدو أن التناول المتزامن للبوسبيرون مع تريازولام أو فلورازيبام يطيل أو يكثف من الآثار المهدئة لأي من

البنزوديازيبينات غيرها من الأدوية النفسية :

لأن الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع معظم الأدوية النفسية الأخرى لم تتم دراستها ، ينبغي الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع الأدوية الأخرى النشطة على الجهاز العصبي المركزي بحذر مثبطات و محفزات السيتوكروم (P450344 CY34: تبين أن البوسبيرون في المختبر يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 هذه النتيجة تتفق مع التفاعلات في الجسم الحي لوحظت بين البوسبيرون وما يلي : ديلتيازيم وفيراباميل : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع فيراباميل (۸۰ ملغ ثلاث مرات يومياً) أو الديلتيازيم (٦٠) ميلي غرام ثلاث مرات يومياً من تراكيز بوسبيرون البلازمية (يزيد

الفيراباميل من AUC و C للبوسبيرون ٣٤ أضعاف بينما يزيد الديلتيازيم من AC و C ٥,٥ و ٤ أضعاف ، على التوالي. الأحداث الضائرة التي تعزى إلى بوسبيرون قد تكون أكثر احتمالاً خلال الاستخدام المتزامن إما مع الديلتيازيم أو الفيرا باميل. قد يكون تعديل الجرعة اللاحقة ضرورياً ويجب أن يعتمد على التقييم

السريري. الاريثروميسين : أدى الاستخدام المشترك للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع الإريثروميسين (١,٥ ملغ /

يوم لمدة 4 أيام إلى زيادة تراكيز بوسبيرون البلازما (زيادة ٥ أضعاف في C و ٦ أضعاف زيادة في . AUC) رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ٢,٥ ميلي غرام يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري . عصير الغريفون : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع عصير الغريفون (۲۰۰ مل قوة مضاعفة ثلاث مرات في اليوم لمدة يومين من تراكيز البوسبيرون البلازمية (٤,٣ أضعاف زيادة في ، ۹,۲ أضعاف زيادة في AUC). يجب أن ينصح المرضى الذين يتلقون البوسبيرون بتجنب شرب مثل هذه الكميات الكبيرة من عصير الغريفون. ايتراكونازول

يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع إيتراكونازول (۲۰۰) ملغ / يوم لمدة ٤ أيام) من تراكيز البوسبيرون البلازمية (زيادة ۱۳ ضعفاً في C و ۱۹ ضعفاً في AUC). رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، 

يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ۲٫٥ ملغ في اليوم). يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري.

نيفازودون : يؤدي التناول المشترك للبوسبيرون (٢,٥) أو ٥ ملغ) مع نيفازودون ( ۲٥۰) ملغ) إلى زيادة ملحوظة في تراكيز بوسبيرون البلازمية زيادة) تصل إلى ۲۰ ضعفاً في C وما يصل إلى ٥٠ ضعفاً في AUC وانخفاضات ذات دلالة إحصائية (حوالي ٥٠٪) في تركيزات البلازما من مستقلب البوسبيرون.

ريفامبين : يؤدي الاستخدام المشترك للبوسبيرون ( ۳۰ ملغ كجرعة وحيدة مع ريفامبين ( ٦٠٠ ملغ / يوم لمدة ٥ أيام) الى انخفاض تراكيز البلازما (۸۳٫۷) انخفاض في ؛ ٨٩,٦ ٪ انخفاض في AUC والآثار الدوائية للبوسبيرون. إذا تم استخدام الدواءين معاً ، فقد تحتاج جرعة البوسبيرون إلى التعديل للحفاظ على التأثير المزيل للقلق مثبطات و محفزات أخرى لـ CYP3A4: المواد التي تثبط CY34 ، مثل الكيتوكونازول أو ريتونافير ، قد تمنع استقلاب البوسبيرون وتزيد من تراكيز البلازما للبوسبيرون بينما المواد التي تحفز CYP3A4 ، مثل ديكساميثازون أو مضادات الاختلاج الفينيتوين ، فينوباربيتون ، كاربامازيبين) إذا تم معايرة المريض بجرعة مستقرة من بوسبيرون ، زادت AUC و C ٣٤ أضعاف بينما زاد الديلتيازيم AUC و ٥,٥ أضعاف و أضعاف ، على التوالي).

السيميتيدين:

وجد أن الاستخدام المتزامن للسيميتيدين مع البوسبيرون يزيد ٤٠ ) و T الضعفين) ، ولكن كان له الحد الأدنى من الآثار على AUC للبوسبيرون الارتباط بالبروتين :

في المختبر ، لا يزيح البوسبيرون الأدوية المرتبطة بشدة مثل الفينيتوين والبروبرانولول والوارفارين من بروتينات المصل. ومع ذلك ، كان هناك تقرير واحد عن تطاول زمن البروثر ومبين عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام مريض عولج بالوارفارين كان المريض يتلقى أيضاً بشكل مزمن الفينيتوين والفينوباربيتال والديجوكسين والصوديوم ليفوثيروكسين في المختبر ، قد يحل البوسبيرون محل أدوية أقل ارتباطاً مثل الديجوكسين. الأهمية السريرية لهذه الخاصية غير معروفة .

كان للمستويات العلاجية من الأسبرين ، ديسيبرامين ، ديازيبام ، فلورازيبام ، إيبوبروفين ، بروبرانولول . ثيوريدازين ، وتولبوتاميد تأثير محدود فقط على مدى ارتباط بوسبيرون ببروتينات البلازما و الحمل: الفئة ب لم يتم إجراء دراسات كافية و محكمة أثناء الحمل. نظراً لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائماً بالاستجابة البشرية، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط عند الضرورة الواضحة

الأمهات المرضعات :

سريريا.

من غير المعروف مدى إفراز بوسبيرون أو مستقلباته في الحليب البشري. ينبغي تجنب تناول أقراص بوسبيرون هيدروكلوريد من قبل النساء المرضعات إن أمكن ذلك الاستخدام لدى مرضى الاعتلال الكبدي أو الكلوي يتم استقلاب البوسبيرون بواسطة الكبد وإفرازه عن طريق الكلى. أظهرت دراسة الحركية الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى زيادة مستويات البلازما وطول عمر النصف للبوسبيرون. لذلك لا يمكن التوصية بإعطاء مضغوطات بوسبيرون هيدروكلوريد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو کلوی حاد

الجرعة و طريقة الاستخدام :

الجرعة الأولية الموصى بها هي ۱۵ ملغ يومياً (٧,٥) ملغ في اليوم). لتحقيق استجابة علاجية مثالية ، في فترات من ٢ إلى ٣ أيام ، يمكن زيادة الجرعة ٥ ملغ في اليوم ، حسب الحاجة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى ٦٠ ملغ في اليوم. في التجارب السريرية التي تسمح بمعايرة الجرعة ، تم استخدام جرعات مقسمة من ٢٠ إلى ٣٠ ملغ يومياً. يزداد التوافر البيولوجي للبوسبيرون عند إعطائه مع الطعام مقارنة بالحالة الصيامية . وبالتالي ، يجب على المرضى تناول بوسبيرون بطريقة ثابتة فيما يتعلق بتوقيت الجرعات. إما دائماً مع أو دائماً دون طعام عندما يعطى بوسبيرون مع مثبط قوي ل CYP3A4 يجب إتباع توصيات الجرعة المذكورة في فقرة التداخلات الدوائية. التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين( ٢٠-٢٥) م ، بعيداً عن الضوء والرطوبة.

 

آلية العمل :

آلية عمل بوسبيرون غير معروفة يختلف البوسبيرون عن مزيلات القلق من زمرة البنزوديازيبين النموذجية في أنه لا يمارس تأثيرات مضادة للاختلاج أو مرخية للعضلات. أظهرت الدراسات المختبرية قبل السريرية أن بوسبيرون لديه ألفة كبيرة لمستقبلات السيروتونين ( HT-5 ) . لا يملك البوسبيرون ألفة كبيرة لمستقبلات البنزوديازيبين ولا يؤثر على الارتباط ب GABA. لدى البوسبيرون ألفة معتدلة لمستقبلات D2 الدوبامينية في الدماغ.

الحركية الدوائية: يتم امتصاص البوسبيرون بسرعة لدى الذكور ويخضع لعملية استقلاب المرور الأول بشكل واسع. بعد تناوله عن طريق الفم ، تركيزات البلازما للبوسبيرون الغير متغير منخفضة جداً و مختلفة بين الأشخاص. وقد لوحظت مستويات بلازما بلغت ذروتها من ١ إلى ٦ نانو غرام / مل بعد ٤٠ إلى ۹۰ دقيقة من تناول جرعات فموية قدرها ٢٠ ملغ. تمت دراسة تأثيرات الطعام على التوافر الحيوي للبوسبيرون في ثمانية أشخاص يتم استقلاب البوسبيرون في المقام الأول عن طريق الأكسدة، والتي ثبت في المختبر أن تتوسط السيتوكروم (P450 344 (CYP3A4

يتواسطها. الاستطبابات:

تستطب مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد لتدبير اضطرابات القلق أو لتخفيف أعراض القلق على المدى القصير. القلق أو التوتر المرتبط بضغوط الحياة اليومية عادة لا يحتاج إلى علاج بمزيل القلق. أثبتت فعالية البوسبيرون في التجارب السريرية المحكمة لدى المرضى الذين يتوافق تشخيصهم تقريباً مع اضطراب القلق العام (GAD). مضادات الاستطباب:

مضغوطات البوسبيرون مضاد استطباب لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبوسبيرون

هيدروكلوريد. التحذيرات:

قد يشكل تعاطي البوسبيرون لمريض يتناول مثبط أوكسيداز أحادي الأمين (MAOI) خطراً. كانت هناك تقارير عن حدوث ارتفاع في ضغط الدم عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام يتضمن MAOI. لذلك . يوصى بعدم استخدام البوسبيرون بالتزامن مع MAOI نظراً لأن البوسبيرون ليس له نشاط مضاد للذهان فلا ينبغي استخدامه بدلاً من العلاج المضاد للذهان المناسب.

الاحتياطات : عامة : التداخل مع الأداء المعرفي و الحركي تشير الدراسات إلى أن البوسبيرون أقل تركيناً من مزيلات القلق الأخرى وأنه لا ينتج عنه اختلال وظيفي ذلك كبير. ومع ، فإن الآثار على الجهاز العصبي المركزي في أي مريض فردي قد لا يمكن التنبؤ بها. لذلك يجب توخي الحذر عند تشغيل السيارة أو استخدام الآلات المعقدة حتى يتم التأكد بشكل معقول من أن العلاج بالبوسبيرون لا يؤثر عليهم سلباً. إمكانات حدوث ردود فعل الانسحاب لدى المرضى الذين يعتمدون على الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق لأن البوسبيرون لا يظهر تحملاً متقاطعاً . مع البنزوديازيبينات وغيرها من الأدوية المهدئة / المنومة الشائعة ، فلن يمنع متلازمة الانسحاب التي غالباً ما تتم مشاهدتها عند إيقاف العلاج بهذه الأدوية. لذلك ، قبل بدء العلاج باستخدام البوسبيرون ، يُنصح المرضى بالسحب التدريجي ، خاصة المرضى الذين يستخدمون دواءً مهمداً للجهاز العصبي المركزي بشكل مزمن ، من العلاج السابق قد تحدث أعراض الارتداد أو الانسحاب خلال فترات زمنية متفاوتة ، وهذا يتوقف جزئياً على نوع الدواء ، وعمر النصف الفعال لإطراحه. يمكن أن تظهر متلازمة الانسحاب من الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق مثل أي مزيج من التهيج ، القلق ، الإثارة ، الأرق ، الرعاش ، تشنجات البطن ، تشنجات العضلات ، التقيؤ ، والتعرق ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا دون حمى ، وأحياناً كنوبات صرعية .

فشلت الخبرة السريرية في التجارب المحكمة لتحديد أي نشاط كبير شبيه بالذهان ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن متلازمة من الأرق ، بعد فترة وجيزة من بدء العلاج ، في جزء صغير من المرضى الذين عولجوا ببوسبيرون. يمكن تفسير المتلازمة بعدة طرق. على سبيل المثال ، قد يزيد البوسبيرون من النشاط النورادرينالي المركزي، بدلاً من ذلك ، قد يعزى التأثير إلى تأثيرات الدوبامين ( على سبيل المثال ، تمثل التململ المستمر). التأثيرات الجانبية: المشاهد عادة تشمل الأحداث غير المرغوب فيها الأكثر شيوعاً المرتبطة باستخدام البوسبيرون التململ والتي لم تظهر في حالات معادلة بين المرضى المعالجين بالعلاج الغفل التي تتضمن ، الدوخة الغثيان الصداع, خفة الرأس و الإثارة.

مرتبطة مع إيقاف العلاج تشمل الأحداث الأكثر شيوعاً التي تسبب إيقاف العلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (٣,٤٪) ، بشكل أساسي الدوخة والأرق العصبية, النعاس والشعور بخفة الرأس ، اضطرابات الجهاز الهضمي (۱٫۲٪) ، الغثيان في المقام الأول و الاضطرابات المتنوعة (۱٫۱٪) ، الصداع والتعب في المقام الأول. بالإضافة إلى ذلك ، عانى ٣,٤ ٪ من المرضى من شكاوى متعددة ، لا يمكن وصف أي منها بأنه أساسي. الأعراض القلبية الوعائية المتكررة كانت ألم في الصدر غير محدد و بشكل غير متكرر كانت إغماء ، انخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم.  

 

أعراض الجهاز العصبي المركزي المتكررة كانت اضطرابات الحلم والغير متكررة كانت انعدام الشخصية . خلل النطق ، عدم تحمل الضوضاء ، النشوة ، التململ ، الخوف ، فقدان الاهتمام ، رد الفعل الانفصامي ،

الهلوسة ، الحركات اللاإرادية ، تباطؤ زمن رد الفعل ، التفكير الانتحاري ، و النوبات. الأعراض المتكررة : الطنين ، التهاب الحلق ، واحتقان الأنف الغير متكررة : احمرار وحكة في العينين ، تغيير الذوق ، وتغيير الروائح و التهاب الملتحمة الأعراض الهضمية الغير متكررة كانت انتفاخ البطن فقدان الشهية,زيادة الشهية اللعاب القولون المتهيج ونزيف المستقيم.

البول

أعراض الجهاز البولي التناسلي تكرار التبول ، تردد التبول ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، تبقيع و عسر أعراض الجهاز العضلي الهيكلي الغير متكررة : معصات عضلية ، تشنج العضلات ، صلابة العضلات / قساوتها ، والتهاب المفاصل.

أعراض الجهاز التنفسي الغير متكررة : فرط التنفس ، ضيق في التنفس ، واحتقان الصدر. أعراض الوظيفة الجنسية الغير متكررة : زيادة في الرغبة الجنسية. الأعراض الجلدية الغير متكررة وذمة ، حكة ، توهج ، سهولة التكدم ، تساقط شعر ، بشرة جافة ، و ، وذمة في الوجه ، وبثور. التأثيرات المختبرية السريرية الغير متكررة : الزيادات في الأنزيمات الكبدي (SGPT ، SGOT )، كانت نادرة الحمضات ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

متفرقات : زيادة الوزن ، الحمى ، إحساس الزئير في الرأس ، فقدان الوزن ، والشعور بالضيق. علامات فرط الجرعة والأعراض: في تجارب علم الأدوية السريري، تم إعطاء جرعات تصل إلى ٣٧٥ ملغ / يوم للمتطوعين الذكور الأصحاء. عند الوصول الى هذه الجرعة ، لوحظت الأعراض التالية الغثيان ، التقيؤ ، الدوخة ، النعاس ، تضيق الحدقة، وضائقة معدية. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات فرط الجرعة ، مع الشفاء التام كنتيجة معتادة. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات بعد فرط الجرعة من عقار بالوسبيرون وحده. وارتبطت حالات نادرة من الجرعة الزائدة المتعمدة مع نتائج قاتلة غير متغيرة مع تناول أدوية متنوعة و / أو الكحول ، ولا يمكن تحديد علاقة سببية مع البوسبيرون توصيات علاج فرط الجرعة : ينبغي استخدام التدابير العامة الداعمة و العرضية جنباً إلى جنب مع غسيل المعدة الفوري . يجب مراقبة التنفس والنبض وضغط الدم كما هو الحال في جميع حالات فرط جرعة الدواء. لا يوجد ترياق محدد معروف للبوسبيرون، ولم يتم تحديد قابلية التحال للبوسبيرون.

التداخلات الدوائية: مثبطات MAO :

يوصى بعدم استخدام مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد مع مثبطات MAO أميتريبتيلين : بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة أميتريبتيلين ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AUC و Cmax للأميتريبتيلين أو مستقلبه النور تربتلين

الديازيبام بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة الديازيبام، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية ملحوظة في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AC و max ) للديازيبام ، ولكن شوهدت زيادات قدرها حوالي ١٥ ٪ للنورديازيبام ، وآثار سريرية سلبية طفيفة (الدوخة ، الصداع ، والغثيان) .

هالوبيريدول:

في دراسة أجريت على متطوعين عاديين، أسفر الاستخدام المتزامن للبوسبيرون والهالوبيريدول عن زيادة تراكيز هالوبيريدول المصلية الأهمية السريرية لهذه النتيجة ليست واضحة .

ترازودون :

هناك تقرير واحد يشير إلى أن الاستخدام المتزامن لترازودون هيدروكلوريد وبوسبيرون قد تسببت في ارتفاع بنسبة ٣ إلى ٦ أضعاف في (SGPT (ALT في عدد قليل من المرضى تریازولام / فلورازيبام

لا يبدو أن التناول المتزامن للبوسبيرون مع تريازولام أو فلورازيبام يطيل أو يكثف من الآثار المهدئة لأي من

البنزوديازيبينات غيرها من الأدوية النفسية :

لأن الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع معظم الأدوية النفسية الأخرى لم تتم دراستها ، ينبغي الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع الأدوية الأخرى النشطة على الجهاز العصبي المركزي بحذر مثبطات و محفزات السيتوكروم (P450344 CY34: تبين أن البوسبيرون في المختبر يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 هذه النتيجة تتفق مع التفاعلات في الجسم الحي لوحظت بين البوسبيرون وما يلي : ديلتيازيم وفيراباميل : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع فيراباميل (۸۰ ملغ ثلاث مرات يومياً) أو الديلتيازيم (٦٠) ميلي غرام ثلاث مرات يومياً من تراكيز بوسبيرون البلازمية (يزيد

الفيراباميل من AUC و C للبوسبيرون ٣٤ أضعاف بينما يزيد الديلتيازيم من AC و C ٥,٥ و ٤ أضعاف ، على التوالي. الأحداث الضائرة التي تعزى إلى بوسبيرون قد تكون أكثر احتمالاً خلال الاستخدام المتزامن إما مع الديلتيازيم أو الفيرا باميل. قد يكون تعديل الجرعة اللاحقة ضرورياً ويجب أن يعتمد على التقييم

السريري. الاريثروميسين : أدى الاستخدام المشترك للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع الإريثروميسين (١,٥ ملغ /

يوم لمدة 4 أيام إلى زيادة تراكيز بوسبيرون البلازما (زيادة ٥ أضعاف في C و ٦ أضعاف زيادة في . AUC) رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ٢,٥ ميلي غرام يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري . عصير الغريفون : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع عصير الغريفون (۲۰۰ مل قوة مضاعفة ثلاث مرات في اليوم لمدة يومين من تراكيز البوسبيرون البلازمية (٤,٣ أضعاف زيادة في ، ۹,۲ أضعاف زيادة في AUC). يجب أن ينصح المرضى الذين يتلقون البوسبيرون بتجنب شرب مثل هذه الكميات الكبيرة من عصير الغريفون. ايتراكونازول

يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع إيتراكونازول (۲۰۰) ملغ / يوم لمدة ٤ أيام) من تراكيز البوسبيرون البلازمية (زيادة ۱۳ ضعفاً في C و ۱۹ ضعفاً في AUC). رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، 

يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ۲٫٥ ملغ في اليوم). يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري.

نيفازودون : يؤدي التناول المشترك للبوسبيرون (٢,٥) أو ٥ ملغ) مع نيفازودون ( ۲٥۰) ملغ) إلى زيادة ملحوظة في تراكيز بوسبيرون البلازمية زيادة) تصل إلى ۲۰ ضعفاً في C وما يصل إلى ٥٠ ضعفاً في AUC وانخفاضات ذات دلالة إحصائية (حوالي ٥٠٪) في تركيزات البلازما من مستقلب البوسبيرون.

ريفامبين : يؤدي الاستخدام المشترك للبوسبيرون ( ۳۰ ملغ كجرعة وحيدة مع ريفامبين ( ٦٠٠ ملغ / يوم لمدة ٥ أيام) الى انخفاض تراكيز البلازما (۸۳٫۷) انخفاض في ؛ ٨٩,٦ ٪ انخفاض في AUC والآثار الدوائية للبوسبيرون. إذا تم استخدام الدواءين معاً ، فقد تحتاج جرعة البوسبيرون إلى التعديل للحفاظ على التأثير المزيل للقلق مثبطات و محفزات أخرى لـ CYP3A4: المواد التي تثبط CY34 ، مثل الكيتوكونازول أو ريتونافير ، قد تمنع استقلاب البوسبيرون وتزيد من تراكيز البلازما للبوسبيرون بينما المواد التي تحفز CYP3A4 ، مثل ديكساميثازون أو مضادات الاختلاج الفينيتوين ، فينوباربيتون ، كاربامازيبين) إذا تم معايرة المريض بجرعة مستقرة من بوسبيرون ، زادت AUC و C ٣٤ أضعاف بينما زاد الديلتيازيم AUC و ٥,٥ أضعاف و أضعاف ، على التوالي).

السيميتيدين:

وجد أن الاستخدام المتزامن للسيميتيدين مع البوسبيرون يزيد ٤٠ ) و T الضعفين) ، ولكن كان له الحد الأدنى من الآثار على AUC للبوسبيرون الارتباط بالبروتين :

في المختبر ، لا يزيح البوسبيرون الأدوية المرتبطة بشدة مثل الفينيتوين والبروبرانولول والوارفارين من بروتينات المصل. ومع ذلك ، كان هناك تقرير واحد عن تطاول زمن البروثر ومبين عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام مريض عولج بالوارفارين كان المريض يتلقى أيضاً بشكل مزمن الفينيتوين والفينوباربيتال والديجوكسين والصوديوم ليفوثيروكسين في المختبر ، قد يحل البوسبيرون محل أدوية أقل ارتباطاً مثل الديجوكسين. الأهمية السريرية لهذه الخاصية غير معروفة .

كان للمستويات العلاجية من الأسبرين ، ديسيبرامين ، ديازيبام ، فلورازيبام ، إيبوبروفين ، بروبرانولول . ثيوريدازين ، وتولبوتاميد تأثير محدود فقط على مدى ارتباط بوسبيرون ببروتينات البلازما و الحمل: الفئة ب لم يتم إجراء دراسات كافية و محكمة أثناء الحمل. نظراً لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائماً بالاستجابة البشرية، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط عند الضرورة الواضحة

الأمهات المرضعات :

سريريا.

من غير المعروف مدى إفراز بوسبيرون أو مستقلباته في الحليب البشري. ينبغي تجنب تناول أقراص بوسبيرون هيدروكلوريد من قبل النساء المرضعات إن أمكن ذلك الاستخدام لدى مرضى الاعتلال الكبدي أو الكلوي يتم استقلاب البوسبيرون بواسطة الكبد وإفرازه عن طريق الكلى. أظهرت دراسة الحركية الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى زيادة مستويات البلازما وطول عمر النصف للبوسبيرون. لذلك لا يمكن التوصية بإعطاء مضغوطات بوسبيرون هيدروكلوريد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو کلوی حاد

الجرعة و طريقة الاستخدام :

الجرعة الأولية الموصى بها هي ۱۵ ملغ يومياً (٧,٥) ملغ في اليوم). لتحقيق استجابة علاجية مثالية ، في فترات من ٢ إلى ٣ أيام ، يمكن زيادة الجرعة ٥ ملغ في اليوم ، حسب الحاجة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى ٦٠ ملغ في اليوم. في التجارب السريرية التي تسمح بمعايرة الجرعة ، تم استخدام جرعات مقسمة من ٢٠ إلى ٣٠ ملغ يومياً. يزداد التوافر البيولوجي للبوسبيرون عند إعطائه مع الطعام مقارنة بالحالة الصيامية . وبالتالي ، يجب على المرضى تناول بوسبيرون بطريقة ثابتة فيما يتعلق بتوقيت الجرعات. إما دائماً مع أو دائماً دون طعام عندما يعطى بوسبيرون مع مثبط قوي ل CYP3A4 يجب إتباع توصيات الجرعة المذكورة في فقرة التداخلات الدوائية. التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين( ٢٠-٢٥) م ، بعيداً عن الضوء والرطوبة.

 

آلية العمل :

آلية عمل بوسبيرون غير معروفة يختلف البوسبيرون عن مزيلات القلق من زمرة البنزوديازيبين النموذجية في أنه لا يمارس تأثيرات مضادة للاختلاج أو مرخية للعضلات. أظهرت الدراسات المختبرية قبل السريرية أن بوسبيرون لديه ألفة كبيرة لمستقبلات السيروتونين ( HT-5 ) . لا يملك البوسبيرون ألفة كبيرة لمستقبلات البنزوديازيبين ولا يؤثر على الارتباط ب GABA. لدى البوسبيرون ألفة معتدلة لمستقبلات D2 الدوبامينية في الدماغ.

الحركية الدوائية: يتم امتصاص البوسبيرون بسرعة لدى الذكور ويخضع لعملية استقلاب المرور الأول بشكل واسع. بعد تناوله عن طريق الفم ، تركيزات البلازما للبوسبيرون الغير متغير منخفضة جداً و مختلفة بين الأشخاص. وقد لوحظت مستويات بلازما بلغت ذروتها من ١ إلى ٦ نانو غرام / مل بعد ٤٠ إلى ۹۰ دقيقة من تناول جرعات فموية قدرها ٢٠ ملغ. تمت دراسة تأثيرات الطعام على التوافر الحيوي للبوسبيرون في ثمانية أشخاص يتم استقلاب البوسبيرون في المقام الأول عن طريق الأكسدة، والتي ثبت في المختبر أن تتوسط السيتوكروم (P450 344 (CYP3A4

يتواسطها. الاستطبابات:

تستطب مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد لتدبير اضطرابات القلق أو لتخفيف أعراض القلق على المدى القصير. القلق أو التوتر المرتبط بضغوط الحياة اليومية عادة لا يحتاج إلى علاج بمزيل القلق. أثبتت فعالية البوسبيرون في التجارب السريرية المحكمة لدى المرضى الذين يتوافق تشخيصهم تقريباً مع اضطراب القلق العام (GAD). مضادات الاستطباب:

مضغوطات البوسبيرون مضاد استطباب لدى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للبوسبيرون

هيدروكلوريد. التحذيرات:

قد يشكل تعاطي البوسبيرون لمريض يتناول مثبط أوكسيداز أحادي الأمين (MAOI) خطراً. كانت هناك تقارير عن حدوث ارتفاع في ضغط الدم عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام يتضمن MAOI. لذلك . يوصى بعدم استخدام البوسبيرون بالتزامن مع MAOI نظراً لأن البوسبيرون ليس له نشاط مضاد للذهان فلا ينبغي استخدامه بدلاً من العلاج المضاد للذهان المناسب.

الاحتياطات : عامة : التداخل مع الأداء المعرفي و الحركي تشير الدراسات إلى أن البوسبيرون أقل تركيناً من مزيلات القلق الأخرى وأنه لا ينتج عنه اختلال وظيفي ذلك كبير. ومع ، فإن الآثار على الجهاز العصبي المركزي في أي مريض فردي قد لا يمكن التنبؤ بها. لذلك يجب توخي الحذر عند تشغيل السيارة أو استخدام الآلات المعقدة حتى يتم التأكد بشكل معقول من أن العلاج بالبوسبيرون لا يؤثر عليهم سلباً. إمكانات حدوث ردود فعل الانسحاب لدى المرضى الذين يعتمدون على الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق لأن البوسبيرون لا يظهر تحملاً متقاطعاً . مع البنزوديازيبينات وغيرها من الأدوية المهدئة / المنومة الشائعة ، فلن يمنع متلازمة الانسحاب التي غالباً ما تتم مشاهدتها عند إيقاف العلاج بهذه الأدوية. لذلك ، قبل بدء العلاج باستخدام البوسبيرون ، يُنصح المرضى بالسحب التدريجي ، خاصة المرضى الذين يستخدمون دواءً مهمداً للجهاز العصبي المركزي بشكل مزمن ، من العلاج السابق قد تحدث أعراض الارتداد أو الانسحاب خلال فترات زمنية متفاوتة ، وهذا يتوقف جزئياً على نوع الدواء ، وعمر النصف الفعال لإطراحه. يمكن أن تظهر متلازمة الانسحاب من الأدوية المهدئة / المنومة / المزيلة للقلق مثل أي مزيج من التهيج ، القلق ، الإثارة ، الأرق ، الرعاش ، تشنجات البطن ، تشنجات العضلات ، التقيؤ ، والتعرق ، أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا دون حمى ، وأحياناً كنوبات صرعية .

فشلت الخبرة السريرية في التجارب المحكمة لتحديد أي نشاط كبير شبيه بالذهان ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن متلازمة من الأرق ، بعد فترة وجيزة من بدء العلاج ، في جزء صغير من المرضى الذين عولجوا ببوسبيرون. يمكن تفسير المتلازمة بعدة طرق. على سبيل المثال ، قد يزيد البوسبيرون من النشاط النورادرينالي المركزي، بدلاً من ذلك ، قد يعزى التأثير إلى تأثيرات الدوبامين ( على سبيل المثال ، تمثل التململ المستمر). التأثيرات الجانبية: المشاهد عادة تشمل الأحداث غير المرغوب فيها الأكثر شيوعاً المرتبطة باستخدام البوسبيرون التململ والتي لم تظهر في حالات معادلة بين المرضى المعالجين بالعلاج الغفل التي تتضمن ، الدوخة الغثيان الصداع, خفة الرأس و الإثارة.

مرتبطة مع إيقاف العلاج تشمل الأحداث الأكثر شيوعاً التي تسبب إيقاف العلاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي (٣,٤٪) ، بشكل أساسي الدوخة والأرق العصبية, النعاس والشعور بخفة الرأس ، اضطرابات الجهاز الهضمي (۱٫۲٪) ، الغثيان في المقام الأول و الاضطرابات المتنوعة (۱٫۱٪) ، الصداع والتعب في المقام الأول. بالإضافة إلى ذلك ، عانى ٣,٤ ٪ من المرضى من شكاوى متعددة ، لا يمكن وصف أي منها بأنه أساسي. الأعراض القلبية الوعائية المتكررة كانت ألم في الصدر غير محدد و بشكل غير متكرر كانت إغماء ، انخفاض ضغط الدم ، وارتفاع ضغط الدم.  

 

أعراض الجهاز العصبي المركزي المتكررة كانت اضطرابات الحلم والغير متكررة كانت انعدام الشخصية . خلل النطق ، عدم تحمل الضوضاء ، النشوة ، التململ ، الخوف ، فقدان الاهتمام ، رد الفعل الانفصامي ،

الهلوسة ، الحركات اللاإرادية ، تباطؤ زمن رد الفعل ، التفكير الانتحاري ، و النوبات. الأعراض المتكررة : الطنين ، التهاب الحلق ، واحتقان الأنف الغير متكررة : احمرار وحكة في العينين ، تغيير الذوق ، وتغيير الروائح و التهاب الملتحمة الأعراض الهضمية الغير متكررة كانت انتفاخ البطن فقدان الشهية,زيادة الشهية اللعاب القولون المتهيج ونزيف المستقيم.

البول

أعراض الجهاز البولي التناسلي تكرار التبول ، تردد التبول ، عدم انتظام الدورة الشهرية ، تبقيع و عسر أعراض الجهاز العضلي الهيكلي الغير متكررة : معصات عضلية ، تشنج العضلات ، صلابة العضلات / قساوتها ، والتهاب المفاصل.

أعراض الجهاز التنفسي الغير متكررة : فرط التنفس ، ضيق في التنفس ، واحتقان الصدر. أعراض الوظيفة الجنسية الغير متكررة : زيادة في الرغبة الجنسية. الأعراض الجلدية الغير متكررة وذمة ، حكة ، توهج ، سهولة التكدم ، تساقط شعر ، بشرة جافة ، و ، وذمة في الوجه ، وبثور. التأثيرات المختبرية السريرية الغير متكررة : الزيادات في الأنزيمات الكبدي (SGPT ، SGOT )، كانت نادرة الحمضات ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات.

متفرقات : زيادة الوزن ، الحمى ، إحساس الزئير في الرأس ، فقدان الوزن ، والشعور بالضيق. علامات فرط الجرعة والأعراض: في تجارب علم الأدوية السريري، تم إعطاء جرعات تصل إلى ٣٧٥ ملغ / يوم للمتطوعين الذكور الأصحاء. عند الوصول الى هذه الجرعة ، لوحظت الأعراض التالية الغثيان ، التقيؤ ، الدوخة ، النعاس ، تضيق الحدقة، وضائقة معدية. تم الإبلاغ عن عدد قليل من حالات فرط الجرعة ، مع الشفاء التام كنتيجة معتادة. لم يتم الإبلاغ عن أي وفيات بعد فرط الجرعة من عقار بالوسبيرون وحده. وارتبطت حالات نادرة من الجرعة الزائدة المتعمدة مع نتائج قاتلة غير متغيرة مع تناول أدوية متنوعة و / أو الكحول ، ولا يمكن تحديد علاقة سببية مع البوسبيرون توصيات علاج فرط الجرعة : ينبغي استخدام التدابير العامة الداعمة و العرضية جنباً إلى جنب مع غسيل المعدة الفوري . يجب مراقبة التنفس والنبض وضغط الدم كما هو الحال في جميع حالات فرط جرعة الدواء. لا يوجد ترياق محدد معروف للبوسبيرون، ولم يتم تحديد قابلية التحال للبوسبيرون.

التداخلات الدوائية: مثبطات MAO :

يوصى بعدم استخدام مضغوطات البوسبيرون هيدروكلوريد مع مثبطات MAO أميتريبتيلين : بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة أميتريبتيلين ، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AUC و Cmax للأميتريبتيلين أو مستقلبه النور تربتلين

الديازيبام بعد إضافة البوسبيرون إلى نظام جرعة الديازيبام، لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية ملحوظة في المعلمات الدوائية للحالة المستقرة ، AC و max ) للديازيبام ، ولكن شوهدت زيادات قدرها حوالي ١٥ ٪ للنورديازيبام ، وآثار سريرية سلبية طفيفة (الدوخة ، الصداع ، والغثيان) .

هالوبيريدول:

في دراسة أجريت على متطوعين عاديين، أسفر الاستخدام المتزامن للبوسبيرون والهالوبيريدول عن زيادة تراكيز هالوبيريدول المصلية الأهمية السريرية لهذه النتيجة ليست واضحة .

ترازودون :

هناك تقرير واحد يشير إلى أن الاستخدام المتزامن لترازودون هيدروكلوريد وبوسبيرون قد تسببت في ارتفاع بنسبة ٣ إلى ٦ أضعاف في (SGPT (ALT في عدد قليل من المرضى تریازولام / فلورازيبام

لا يبدو أن التناول المتزامن للبوسبيرون مع تريازولام أو فلورازيبام يطيل أو يكثف من الآثار المهدئة لأي من البنزوديازيبينات غيرها من الأدوية النفسية :

لأن الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع معظم الأدوية النفسية الأخرى لم تتم دراستها ، ينبغي الاستخدام المتزامن للبوسبيرون مع الأدوية الأخرى النشطة على الجهاز العصبي المركزي بحذر مثبطات و محفزات السيتوكروم (P450344 CY34: تبين أن البوسبيرون في المختبر يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 هذه النتيجة تتفق مع التفاعلات في الجسم الحي لوحظت بين البوسبيرون وما يلي : ديلتيازيم وفيراباميل : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع فيراباميل (۸۰ ملغ ثلاث مرات يومياً) أو الديلتيازيم (٦٠) ميلي غرام ثلاث مرات يومياً من تراكيز بوسبيرون البلازمية (يزيد

الفيراباميل من AUC و C للبوسبيرون ٣٤ أضعاف بينما يزيد الديلتيازيم من AC و C ٥,٥ و ٤ أضعاف ، على التوالي. الأحداث الضائرة التي تعزى إلى بوسبيرون قد تكون أكثر احتمالاً خلال الاستخدام المتزامن إما مع الديلتيازيم أو الفيرا باميل. قد يكون تعديل الجرعة اللاحقة ضرورياً ويجب أن يعتمد على التقييم

السريري. الاريثروميسين : أدى الاستخدام المشترك للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع الإريثروميسين (١,٥ ملغ /

يوم لمدة 4 أيام إلى زيادة تراكيز بوسبيرون البلازما (زيادة ٥ أضعاف في C و ٦ أضعاف زيادة في . AUC) رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ٢,٥ ميلي غرام يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري . عصير الغريفون : يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون (۱۰) ملغ كجرعة وحيدة مع عصير الغريفون (۲۰۰ مل قوة مضاعفة ثلاث مرات في اليوم لمدة يومين من تراكيز البوسبيرون البلازمية (٤,٣ أضعاف زيادة في ، ۹,۲ أضعاف زيادة في AUC). يجب أن ينصح المرضى الذين يتلقون البوسبيرون بتجنب شرب مثل هذه الكميات الكبيرة من عصير الغريفون. ايتراكونازول

يزيد الاستخدام المتزامن للبوسبيرون ( ۱۰ ملغ كجرعة وحيدة) مع إيتراكونازول (۲۰۰) ملغ / يوم لمدة ٤ أيام) من تراكيز البوسبيرون البلازمية (زيادة ۱۳ ضعفاً في C و ۱۹ ضعفاً في AUC). رافق هذه التفاعلات الدوائية زيادة في حدوث الآثار الجانبية التي تعزى إلى بوسبيرون. إذا كان يجب استخدام العقارين في تركيبة ، 

يوصى بتناول جرعة منخفضة من البوسبيرون ) على سبيل المثال ، ۲٫٥ ملغ في اليوم). يجب أن يعتمد تعديل الجرعة اللاحقة لأي من الأدوية على التقييم السريري.

نيفازودون : يؤدي التناول المشترك للبوسبيرون (٢,٥) أو ٥ ملغ) مع نيفازودون ( ۲٥۰) ملغ) إلى زيادة ملحوظة في تراكيز بوسبيرون البلازمية زيادة) تصل إلى ۲۰ ضعفاً في C وما يصل إلى ٥٠ ضعفاً في AUC وانخفاضات ذات دلالة إحصائية (حوالي ٥٠٪) في تركيزات البلازما من مستقلب البوسبيرون.

ريفامبين : يؤدي الاستخدام المشترك للبوسبيرون ( ۳۰ ملغ كجرعة وحيدة مع ريفامبين ( ٦٠٠ ملغ / يوم لمدة ٥ أيام) الى انخفاض تراكيز البلازما (۸۳٫۷) انخفاض في ؛ ٨٩,٦ ٪ انخفاض في AUC والآثار الدوائية للبوسبيرون. إذا تم استخدام الدواءين معاً ، فقد تحتاج جرعة البوسبيرون إلى التعديل للحفاظ على التأثير المزيل للقلق مثبطات و محفزات أخرى لـ CYP3A4: المواد التي تثبط CY34 ، مثل الكيتوكونازول أو ريتونافير ، قد تمنع استقلاب البوسبيرون وتزيد من تراكيز البلازما للبوسبيرون بينما المواد التي تحفز CYP3A4 ، مثل ديكساميثازون أو مضادات الاختلاج الفينيتوين ، فينوباربيتون ، كاربامازيبين) إذا تم معايرة المريض بجرعة مستقرة من بوسبيرون ، زادت AUC و C ٣٤ أضعاف بينما زاد الديلتيازيم AUC و ٥,٥ أضعاف و أضعاف ، على التوالي).

السيميتيدين:

وجد أن الاستخدام المتزامن للسيميتيدين مع البوسبيرون يزيد ٤٠ ) و T الضعفين) ، ولكن كان له الحد الأدنى من الآثار على AUC للبوسبيرون الارتباط بالبروتين :

في المختبر ، لا يزيح البوسبيرون الأدوية المرتبطة بشدة مثل الفينيتوين والبروبرانولول والوارفارين من بروتينات المصل. ومع ذلك ، كان هناك تقرير واحد عن تطاول زمن البروثر ومبين عندما تم إضافة البوسبيرون إلى نظام مريض عولج بالوارفارين كان المريض يتلقى أيضاً بشكل مزمن الفينيتوين والفينوباربيتال والديجوكسين والصوديوم ليفوثيروكسين في المختبر ، قد يحل البوسبيرون محل أدوية أقل ارتباطاً مثل الديجوكسين. الأهمية السريرية لهذه الخاصية غير معروفة .

كان للمستويات العلاجية من الأسبرين ، ديسيبرامين ، ديازيبام ، فلورازيبام ، إيبوبروفين ، بروبرانولول . ثيوريدازين ، وتولبوتاميد تأثير محدود فقط على مدى ارتباط بوسبيرون ببروتينات البلازما و الحمل: الفئة ب لم يتم إجراء دراسات كافية و محكمة أثناء الحمل. نظراً لأن دراسات تكاثر الحيوانات لا تنبئ دائماً بالاستجابة البشرية، يجب استخدام هذا الدواء أثناء الحمل فقط عند الضرورة الواضحة

الأمهات المرضعات :

سريريا.

من غير المعروف مدى إفراز بوسبيرون أو مستقلباته في الحليب البشري. ينبغي تجنب تناول أقراص بوسبيرون هيدروكلوريد من قبل النساء المرضعات إن أمكن ذلك الاستخدام لدى مرضى الاعتلال الكبدي أو الكلوي يتم استقلاب البوسبيرون بواسطة الكبد وإفرازه عن طريق الكلى. أظهرت دراسة الحركية الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى زيادة مستويات البلازما وطول عمر النصف للبوسبيرون. لذلك لا يمكن التوصية بإعطاء مضغوطات بوسبيرون هيدروكلوريد للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو کلوی حاد

الجرعة و طريقة الاستخدام :

الجرعة الأولية الموصى بها هي ۱۵ ملغ يومياً (٧,٥) ملغ في اليوم). لتحقيق استجابة علاجية مثالية ، في فترات من ٢ إلى ٣ أيام ، يمكن زيادة الجرعة ٥ ملغ في اليوم ، حسب الحاجة. يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى ٦٠ ملغ في اليوم. في التجارب السريرية التي تسمح بمعايرة الجرعة ، تم استخدام جرعات مقسمة من ٢٠ إلى ٣٠ ملغ يومياً. يزداد التوافر البيولوجي للبوسبيرون عند إعطائه مع الطعام مقارنة بالحالة الصيامية . وبالتالي ، يجب على المرضى تناول بوسبيرون بطريقة ثابتة فيما يتعلق بتوقيت الجرعات. إما دائماً مع أو دائماً دون طعام عندما يعطى بوسبيرون مع مثبط قوي ل CYP3A4 يجب إتباع توصيات الجرعة المذكورة في فقرة التداخلات الدوائية. التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين( ٢٠-٢٥) م ، بعيداً عن الضوء والرطوبة.

 

الخواص :

( سيتالوبرام هيدروبرومايد 🙁 : عبارة عن مثبط انتقائي لإعادة ارتباط السيروتونين ، يعطى عن طريق الفم . له بنية كيميائية مغايرة لبنية بقية أفراد هذه الزمرة الدوائية وبقية العوامل المضادة للاكتئاب المتوفرة .

التأثير الدوائي السريري :

يفترض أن ترتبط آلية تأثير سيتارام كمضاد اكتئاب بكمون فعل السيروتونين على الجملة العصبية المركزية الناجم عن تثبيطه لعصبونات الجملة العصبية المركزية لاعادة ارتباط السيروتونين (HT-5).

ألفة السيتالوبرام منخفضة جداً للمستقبلات التالية : – ، مستقبلات الدوبامين De ، D مستقبلات الإدرينالية 1 ، 2 ، 3 ، مستقبلات الهيستامين ، حمض غاما أمينو بوتيريك (GABA) ، المستقبلات الموسكارينية و الكولينية و البنزوديازيبنية

الاستطبابات :

يوصف سيتارام لعلاج الاكتئاب . و ثبتت فعالية المركب في معالجة الاكتئاب خلال فترة ( ٤ – ٦ ) أسابيع . تتضمن الهجمة الاكتئابية الأساسية مزاج متقلب أو حالة نفسية مكتئبة واضحة ومستمرة نسبياً ) تقريباً بشكل يومي و لأسبوعين على الأقل ) . هذه الحالة تؤثر على العمل اليومي و تتضمن على الأقل خمسة أعراض من الأعراض التسعة التالية : مزاج مكتئب ، نقص الاهتمام بالفعاليات اليومية المعتادة ، تغير واضح في الوزن و / أو الشهية ، أرق أو فرط النوم ، تهيج نفسي حركي أو تخلف ، زيادة التعب ، الشعور بالذنب أو عدم الجدوى ، بطء التفكير أو ضعف التركيز ، محاولة الانتحار أو التفكير بالانتحار

مضادات الاستطبابات :

لا يعطى سيتارام للأشخاص الذين يتحسسون لمادة السيتالوبرام أو أي مادة تدخل في تركيب سيتارام لا يعطى سيتارام للمرضى الذين يتناولون مثبطات المونو أمينو اكسيداز بالمقابل يجب عدم تناول مثبطات المونو أمينو اكسيداز إلا بعد ١٤ يوم من انقطاع تناول سيتارام .

الاحتياطات :

لوحظ ظهور بعض حالات نقص صوديوم الدم عند العلاج بـ سيتارام . و في هذه الحالة يجب الانقطاع عن تناوله . يجب استعمال سيتارام بحذر لدى المرضى الذين لديهم قصة مرضية قديمة في الهوس أو اضطرابات اختلاجية . يجب على المرضى الذين يتناولون سيتارام أخذ الحذر فيما يتعلق بقيادة السيارات و الآلات يجب أخذ الحذر عند استعمال سيتارام من قبل المرضى المصابين باضطرابات استقلابية أو خلل في الاستجابات الدموية الدينامية في الجسم أو بأمراض مسببة لأي منهما 

أخذ الحذر عند استعمال سيتارام من قبل المرضى المصابين باضطرابات كبدية أو أمراض قلبية و ينصح بتناولهم لأقل عة ممكنة من سيتارام . يستعمل سيتارام بحذر لدى المرضى المصابين باضطرابات كلوية حادة ينصح بعدم مشاركة سيتارام مع الكحول لدى المرضى المصابين باكتئاب

يجب على المرضى إبلاغ الطبيب المعالج في حال حصول حمل أو كونهم في حالة إرضاع و ذلك خلال فترة المعالجة بالمستحضر في حال لوحظ تحسن خلال فترة ( ١ – ٤ ) أسابيع من العلاج بمستحضر سيتارام فإن على المرضى استكمال العلاج كما هو له و عدم التوقف عن تناول سيتارام

التداخلات الدوائية :

أخذ الحذر عند مشاركة سيتارام مع الأدوية المركزية الأخرى ، مع السيميتدين ، الليثيوم، الكاربامازيبين ، الكيتوكونازول ، الفلوكونازول ، الايتر اكونازول ، الاريترومايسين ، مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات كالايميبرامين 

الآثار الجانبية : اضطرابات قلبية : تسرع القلب ، انخفاض الضغط

اضطرابات الجملة العصبية المركزية و المحيطية : الشقيقة ، تشوش الحس ( تنمل الأطراف ) .

اضطرابات معدية معوية : زيادة اللعاب ، انتفاخ البطن اضطرابات استقلابية و غذائية : نقص الوزن أو زيادة الوزن

اضطرابات نفسية : ضعف التركيز ، فقد الذاكرة ، جمود الحس ( بلادة ) ، زيادة الشهية ، ارتباك سعال ، طفح جلدي ، حكة ، توجه (تكيف) شاذ ، بوال

الحركية الدوائية :  

السيتارام له استقلاب كبدي بشكل رئيسي مع نـ نصف عمر نهائي بحدود ٣٥ ساعة . تبلغ التراكيز المصلية لجرعة يومية واحدة سوية ثابتة خلال أسبوع تقريباً . في السوية الثابتة يتوقع أن يكون التراكم المديد للسيتالوبرام في المصل ، على أساس نصف العمر ، مرتين و نصف التراكيز المصلية الملاحظة بعد جر عة بعد جرعة فموية وحيدة من سيتالوبرام ، فإنه يصل إلى ذروة مستوياته في الدم بعد أربع ساعات ، إن التوافر الحيوي المطلق للسيتالوبرام بحدود ۸۰% بالنسبة لجرعة عن طريق الوريد . لا يتأثر الامتصاص بالطعام حجم التوزع بحدود ۱۲ ل / كغ و الارتباط ببروتينات المصل بحدود ۸۰ % يستقلب السيتالوبرام إلى سيتالوبرام منزوع الميتيل ، سيتالوبرام ثنائي منزوع الميتيل ، أكسيد السيتالوبرام و مشتقات حمض البروبيونيك منزوع الأمين

عند الإنسان يكون المركب الغالب في المصل هو السيتالوبرام اللامتغير

الجرعة و طريقة الاستعمال :

يجب البدء بجر عة أولية من سيتارام بمقدار ( ۲۰ ملغ ) مرة في اليوم و يمكن زيادة الجرعة حتى ( ٤٠ ملغ / يوم ) . و يجب زيادة الجرعة ( ٢٠ ملغ ( بفاصل زمني لا يقل عن أسبوع . إن زيادة الجرعة اليومية عن ( ٤٠ ملغ ( لا ينصح بها بشكل طبيعي

يمكن للطبيب أن يزيد الجرعة اليومية حتى ( ٦٠ ملغ ) في بعض الحالات الخاصة يجب تناول سيتارام مرة واحدة في اليوم صباحاً أو مساءً ، مع أو بدون الطعام ينصح بإعطاء جرعة ( ۲۰ ملغ ( فقط للمرضى المسنين و للذين يعانون من اضطرابات كبدية. تم إثبات فعالية سيتارام في الحفاظ على استجابة مضادة للاكتئاب مدة ٢٤ أسبوع بعد المعالجة الحادة بالمستحضر لمدة ٦ – ٨ أسابيع . و مع ذلك يجب على الأطباء الذين يختارون استخدام سيتارام لفترات طويلة أن يعيدوا بشكل دوري تقييم فائدة المستحضر على المدى الطويل لكل مريض على حدة

زيادة الجرعة : في حال التسمم بـ سيتارام :

يجب وضع المريض في مكان مناسب من حيث التهوية و وجود الأكسجين و إبقائه لفترة ، و يمكن اللجوء إلى غسيل المعدة استخدام الكربون الفعال لإزالة تأثير زيادة الجرعة من سيتارام

كما ينصح بمراقبة المريض المتسمم بزيادة الجرعة وإجراء فحوص قلبية و حيوية .

التعبئة :

علبة سيتارام ۲۰ تحوي ۲۰ قرص ملبس بفيلم لون زهري .

علبة سيتارام ٤٠ تحوي ۲۰ قرص ملبس بفيلم لون أبيض

الوصف و الخواص :

– يعتبر جيلوبا من المستحضرات الطبيعية الحاوية على خلاصة معيارية من أوراق شجرة الجينكوبيلوبا . – يستعمل لتحسين جريان الدم في الدماغ والأطراف دون التأثير على المناطق ذات الجريان الطبيعي ، كما يساعد على الحفاظ على جريان الدم الطبيعي في الجسم

– يحسن جيلوبا من وظائف الإدراك الأخرى: يزيد من سرعة نقل المعلومات بين الخلايا العصبية وذلك بزيادة تدفق الدم إلى الدماغ والجملة العصبية المركزية و كذلك بتثبيط عامل تنشيط الصفيحات الدموية المسبب لتجميع الصفيحات مما يؤدي إلى إنقاص لزوجة الدم ، و لقد أجريت بعض التجارب السريرية المراقبة وفحصت فعالية جيلوبا في تخفيف بعض الأعراض مثل : صعوبة التركيز والتذكر ، غياب المقدرة العقلية ، التشوش ، نقص الطاقة ، التعب ونقص الأداء الفيزيائي .. يحسن جيلوبا من صحة العين : تعتبر مساحة البقعة في شبكية العين هي المسؤولة عن القراءة الدقيقة ، و هي حساسة بشكل خاص للضرر الذي تسببه الليبيدات حرة الجذور يحسن جيلوبا من صحة العين عند المسنين من خلال خواصه المضادة للتأكسد ، فهو يحمي الجسم من أضرار الخلايا المؤكسدة والتي تسببها الجذور الحرة .

الاستطبابات :

– يزيد جيلوبا عمل وظائف الدماغ بما فيها الذاكرة والتركيز ، كما يحسن وظائف الإدراك الأخرى. و لهذا السبب يعتبر مفيداً و فعالاً في معالجة أعراض مرض الخرف و مرض الزهايمر يحسن جيلوبا من جريان الدم إلى الدماغ والأطراف والتهابات ) الذراعين ، الأرجل ، العيون و داخل الأذن … ) . يعتبر جيلوبا مضاد أكسدة طبيعي ، يساعد الجملة الدفاعية بالجسم في قتل الجذور الحرة التي تسبب تخريب الخلايا. التأثيرات الجانبية :

– يعتبر جيلوبا جيد التحمل بالجرعات الموصوفة ، يمكن أن تظهر اضطرابات معدية معوية متوسطة الشدة ونادرأ تفاعلات جلدية تحسسية – يمكن لبعض الأشخاص أن يصابوا بصداع مؤقت و متوسط الشدة في الأيام الثلاثة الأولى من استخدام جيلوبا

تحذيرات :

لم يتم تقييم جيلوبا على الأطفال لذلك يجب وصفه فقط للبالغين يجب على الحوامل و الأمهات المرضعات استشارة الطبيب قبل استخدامه

– يجب استشارة الطبيب عندما يراد مشاركة جيلوبا مع مضادات التخثر أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية .

الجرعة :

قرص واحد مرتين يوميا ( ٦٠ ملغ ( من أسبوعين إلى ١٢ أسبوع للحصول على الفائدة العظمى من جيلوبا

التعبئة : علبة كرتون تحوي ٤ شريط بلستر ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطة ملبسة بالفيلم

شروط الحفظ: – يحفظ بعيداً عن الضوء والرطوبة

– يحفظ بدرجة حرارة الغرفة بين (۱٥) ۳۰۰ ) م

تحذير

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف المرتبط بالذهان والأفكار والسلوكيات الانتحارية والسلوكيات مع مضادات الاكتئاب

لم يتم الموافقة على استعمال الاريبيبرازول لعلاج مرضى الخرف المرتبط بالذهان . زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والشباب في الدراسات قصيرة المدى لم تظهر هذه الدراسات زيادة في خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى فوق سن ٢٤؛ كان هناك انخفاض في المخاطر مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ٦٥ وأكبر يجب الرصد عن كثب لتفاقم الأعراض في المرضى من جميع الأعمار الذين بدؤا العلاج بمضادات الاكتئاب، ولظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية. تقديم المشورة للعائلات ومقدمى الرعاية بالحاجة إلى المراقبة والتواصل مع الواصف.

التركيب والسواغات: كل مضغوطة أبيلي تحوي على ٥، ۱۰، ۱۵، ۳۰ ملغ أريبيبرازول. السواغات: لاكتوز مونوهیدرات ميكروكريستالين سللوز، نشاء الذرة، هيدروكسي بروبيل سللوز ، شمعات المغنزيوم، أوكسيد الحديد الأحمر ، أوكسيد الحديد الأصفر. آلية العمل: آلية عمل أربيبرازول في الفصام أو الهوس الثنائي القطب غير معروف. ومع ذلك ، يمكن أن تتوسط فعالية أربيبرازول من خلال مزيج من نشاط شاد جزئي لـ مستقبلات D2 و HT1A- ونشاط مضاد ل لمستقبلات HT24- يملك الأربيبرازول الفة عالية لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 ، السيروتونين HT1A-5 و HT24-5 . الحركية الدوائية: الامتصاص: يمتص الأربيبرازول بشكل جيد بعد إعطاء المضغوطات، مع تراكيز بلازمية عظمى خلال 3 ساعات إلى ٥ ساعات؛ التوافر الحيوي الفموي المطلق لصيغة المضغوطات هو ٨٧٪. يمكن تناول الأريبيبرازول مع أو بدون الطعام. إن تناول ۱۵ ملغ من مضغوطات أبيلي مع وجبة قياسية عالية الدهون لم يؤثر بشكل كبير على Cmax أو AUC من أربيبرازول أو مستقلبه الفعال.

التوزع يرتبط أربيبرازول ومستقلبه الرئيسي بنسبة أكبر من ۹۹ ببروتينات المصل، في المقام الأول بالألبومين. الاستقلاب والاطراح بعد جرعة واحدة فموية من الأريبيبرازول الموسوم ، يتم استرداد ما يقارب %٢٥ و ٥٥٪ من الجرعة في البول والبراز، على التوالي. ويطرح أقل من ۱٪ من أربيبرازول دون تغيير في البول وتم استرداد ما يقارب %۱۸٪ من الجرعة الفموية دون تغيير في البراز.

الاستطبابات:

يستطب أبيلي لعلاج: . الفصام

• المعالجة الحادة للهوس والحوادث المختلطة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب | . . علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي.

، التهيج المصاحب لاضطراب التوحد. . علاج اضطراب توریت.

مضادات الاستطباب

الاريبيبرازول هو مضاد استطباب في ا رضى الذين لديهم تاريخ من رد فعل تحسسي لـ الاريبيبرازول تراوحت ردود الفعل من الحكة / الشرى إلى التأق.

الجرعة وطريقة الاستخدام: الفصام

الكبار: الجرعة الموصى بها البدئية والهدف من أريبيبرازول هي ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم تؤخذ بجدول مرة واحدة في اليوم دون اعتبار لوجبات الطعام. تم تقييم أريبيبرازول بشكل منهجي وتبين أنها فعالة في نطاق جرعة من ١٠ إلى ٣٠ ملغ / يوم، عند إعطائها كتركيبة مضغوطات؛ ومع ذلك، لم تكن الجرعات التي تفوق ١٠ أو ١٥ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعات ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم. عمومان يجب ألا يتم زيادة الجرعة قبل أسبوعين، الوقت اللازم لتحقيق حالة ثابتة. علاج الصيانة: تم إثبات فعالية الصيانة في مرض الفصام في تجربة شملت مرضى الفصام الذين كانت الأعراض لديهم مستقرة بواسطة أدوية أخرى مضادة للذهان لفترة ثلاثة أشهر أو أكثر. تم إيقاف هذه الأدوية لهؤلاء المرضى وإعطاؤهم عشوائيا إما أريبيبرازول ۱۵ ملغ / يوم أو الدواء الغفل، مع ، ملاحظة الانتكاس. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

– المراهقون: الجرعة المستهدفة الموصى بها من أريبيبرازول هي ۱۰ ملغ / يوم تمت دراسة أربيبرازول في مرضى الفصام المراهقين بعمر ١٣ إلى ١٧ سنة من العمر بجرعات يومية من ۱۰ ملغ و ۳۰ ملغ. كانت الجرعة البدئية اليومية لهؤلاء المرضى ٢ ملغ، والتي تمت زيادتها إلى ٥ ملغ بعد يومين وإلى الجرعة المستهدفة ١٠ ملغ بعد يومين إضافيين. ينبغي أن تكون الزيادات اللاحقة بمقدار ٥ ملغ. لم تظهر أن الجرعة ٣٠ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعة ۱۰ ملغ / يوم. يمكن إعطاء أريبيبرازول دون النظر إلى الوجبات، ويجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة إلى معالجة الصيانة .

التحول من مضادات الذهان الأخرى: لا توجد بيانات مجمعة بشكل منتظم لتحويل علاج المرضى الذين يعانون من الفصام من مضادات الذهان الأخرى إلى أريبيبرازول أو فيما يتعلق بالاستخدام المشترك مع مضادات الذهان الأخرى في حين أن الإيقاف الفوري للعلاج بمضاد الذهان السابق قد يكون مقبولاً لدى بعض مرضى الفصام، إلا أن الإيقاف التدريجي قد يكون أكثر ملائمة للآخرين في جميع الحالات، يجب تقليل فترة التداخل في استخدام مضادات الذهان.

اضطراب ثنائي القطب | : العلاج الحاد للهوس والنوبات المختلطة :

– البالغين: جرعة البدء الموصى بها للبالغين هي ١٥ ملغ التي تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج وحيد و ۱۰ ملغ إلى ۱٥ ملغ تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. يمكن زيادة الجرعة إلى ٣٠ ملغ / يوم بناء على الاستجابة السريرية. لم يتم تقييم سلامة الجرعات فوق ۳۰ ملغ / يوم في التجارب السريرية.

– الأطفال: جرعة البدء الموصى بها في المرضى الأطفال (۱۰) إلى ١٧ سنة كعلاج وحيد هو ٢ ملغ / يوم، مع المعايرة إلى ٥ ملغ / يوم بعد يومين، وإلى الجرعة المستهدفة من ۱۰ ملغ / يوم بعد يومين إضافيين. الجرعات الموصى بها كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات هي نفسها. الزيادات اللاحقة في الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن تكون بمقدار ٥ . ملغ / يوم يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي : الكبار : جرعة البدء الموصى بها من اريبيبرازول كعلاج مساعد للمرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب بالفعل هي من ٢ إلى ٥ ملغ / يوم. نطاق الجرعة الموصى به هو من ٢ إلى ١٥ ملغ / يوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي خلال فترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. التهيج المصاحب لاضطراب التوحد :

المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٧ سنة : نطاق الجرعة الموصى به لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من التهيج المرتبط باضطراب التوحد هو ٥ إلى ١٥ ملغ / يوم . يجب أن تبدأ الجرعات ب ٢ ملغ / يوم. يجب زيادة الجرعة إلى ٥ ملغ / يوم، مع زيادة لاحقة إلى ۱۰ أو ۱٥ ملغ / يوم إذا لزم الأمر. يجب أن تحدث تعديلات جرعة تصل إلى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي، بفترة لا تقل عن أسبوع واحد. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. 

اضطراب توریت: المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٨ عاما): 

نطاق الجرعة الموصى به لاضطراب توریت هو ٥ إلى ٢٠ ملغ / يوم بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن ٥٠ كغ، يجب البدء بجر رعة ٢ ملغ / يوم مع جرعة مستهدفة تبلغ ٥ ملغ / يوم بعد يومين. يمكن زيادة الجرعة إلى ۱۰ ملغ / يوم في المرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية يجب أن تحدث تعديلات الجرعة تدريجيًا بفترة لا تقل عن أسبوع واحد بالنسبة للمرضى الذين يزنون ٥۰ كغ أو أكثر، يجب البدء بجرعة ٢ ملغ / يوم لمدة يومين ثم تزداد إلى ٥ ملغ في اليوم لمدة 5 أيام، مع جرعة مستهدفة تبلغ ۱۰ ملغ في اليوم في اليوم .۸. يمكن زيادة الجرعة إلى ۲۰ ملغ / يوم للمرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية. يجب أن تكون زيادة الجرعة بشكل تدريجي بمقدار ٥ ملغ في اليوم بفترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

الآثار الجانبية:

غثيان، اقياء، إمساك، صداع ، دوخة، تعذر الجلوس، قلق، أرق، تململ نعاس اضطرابات خارج هرمية، تعب زيادة الشهية، والتهاب الأنف والبلعوم، زيادة الوزن، ترکین، ارتعاش، عدم وضوح الرؤية، انزعاج في البطن، اضطرابات الجهاز الهضمي، فرط إفراز اللعاب، فرط الحرارة، التهيج خلل التوتر العضلي، طفح، ألم مفصلي، ألم عضلي، دوار، تسرع القلب.

التداخلات الدوائية:

مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ،اتراکوناز، کلار ثرومايسين أو مثبطات CYP2D6 القوية (على سبيل المثال، كوينيدين، فلوكسيتين، باروكستين): زيادة التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده تقليل جر عة اريبيبرازول. محرضات CYP3A4 قوية (على سبيل المثال، كاربامازيبين، ريفامبين): انخفض التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده زيادة جرعة اريبيبرازول الأدوية الخافضة للضغط : أربيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض الادوية الخافضة للضغط مراقبة ضغط الدم وضبط الجرعة وفقا لذلك.

البنزوديازيبينات (على سبيل المثال، لورازيبام) كانت شدة التركين أكبر مع المشاركة بين أريبيبرازول الفموي واللورازيبام بالمقارنة . مع تلك التي لوحظت . مع أريبيبرازول وحده كان انخفاض ضغط الدم الانتصابي الملاحظ أكبر مع المشاركة مقارنة بما لوحظ مع لورازيبام .وحده مراقبة التركين وضغط الدم. ضبط الجرعة وفقا لذلك لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP2D6 (على سبيل المثال، الديكستروميتورفان ،فلوكسيتين، باروكستين، أو فينلافاكسين أو CYP2C9 ) على سبيل المثال، الوارفارين CYP2C19 ) على سبيل المثال، أوميبرازول، الوارفارين ايسيتالوبرام)، أو CYP3A4 على سبيل المثال، الديكستروميتورفان عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

بالإضافة إلى ذلك، لا يلزم إجراء أي تعديل لجرعة الفالبروات الليثيوم، اللاموتريجين، اللورازيبام أو السيرترالين عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

الاحتياطات:

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف المعالجين بالأدوية المضادة للذهان هم عرضة لزيادة خطر الوفاة. لم يتم الموافقة على استخدام الاريبيبرازول لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبطة بالخرف لم تثبت سلامة وفعالية الاريبيبرازول في علاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. إذا اختار الواصف علاج هؤلاء المرضى مع الاريبيبرازول، يجب تقييم ظهور صعوبة في البلع أو النعاس المفرط، والتي يمكن أن تؤهب للإصابة العرضية أو الارتشاح. الحوادث السلبية الوعائية الدماغية، بما في ذلك السكتة الدماغية: كان هناك زيادة في الحوادث الوعائية الدماغية ) على سبيل المثال، السكتة الدماغية، هجمات نقص تروية عابرة)، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والناشئين: قد يعاني المرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD)، سواء الكبار أو الأطفال من تفاقم الاكتئاب و / أو ظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية الانتحار) أو تغيرات غير عادية في السلوك، سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب أم لا ، وهذا الخطر قد يستمر حتى يحدث شفاء ملحوظ يجب أن تتم مراقبة جميع المرضى الذين يتم علاجهم بمضادات الاكتئاب بشكل مناسب وعن كثب لملاحظة التدهور السريري الميل للانتحار، والتغيرات غير العادية في السلوك، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من دورة العلاج الدوائي، أو في أوقات تغيير الجرعة، زيادة أو نقصان.

تم الإبلاغ عن الأعراض التالية: القلق الهياج نوبات الهلع، الأرق، تهيج العداء العدوانية، الاندفاع، تعذر الجلوس (تململ حركي نفسي ما قبل الهوس، هوس، في المرضى البالغين والأطفال الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب للاضطراب الاكتئابي الرئيسي وكذلك للاستطبابات الأخرى، سواء النفسية أو غير النفسية. فحص المرضى لاضطراب ثنائي القطب: قد يكون الحدث الاكتئابي الرئيسي هو العرض الأولي للاضطراب ثنائي القطب يعتقد عمومًا ( على الرغم من أنه لم يتم إثباته في التجارب المضبوطة أن علاج مثل هذه الحوادث بمضاد للاكتئاب وحده قد يزيد من احتمال حدوث حوادث هوس مختلطة في المرضى المعرضين لخطر الاضطراب ثنائي القطب متلازمة الذهان الخبيث (NMS) قد يحدث أعراض قاتلة مركبة يشار إليها أحيانا باسم متلازمة الذهان الخبيث (NMS) مع تناول الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول.

خلل الحركة المتأخر قد تنشأ متلازمة من خلل الحركات غير العكوسة، اللاإرادية لدى المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان. على الرغم من أن انتشار المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن، وخاصة النساء المسنات، فإنه من المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ، عند بدء العلاج بمضاد الذهان، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بهذه المتلازمة من غير المعروف مدى اختلاف منتجات الأدوية المضادة للذهان في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر. التغيرات الاستقلابية ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية مع التغيرات الاستقلابية التي تشمل ارتفاع السكر في الدم / داء السكري، خلل شحميات الدم، وزيادة وزن الجسم. في حين أظهرت جميع الأدوية في هذه الفئة أنها تنتج بعض التغيرات الاستقلابية، فإن كل عقار له ملفه الخاص بمخاطر معينة. فرط سكر الدم / داء السكري: تم الإبلاغ عن ارتفاع سكر الدم في بعض الحالات يكون شديدا ومترافقا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة أو الموت، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير النمطية. كانت هناك تقارير عن ارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول هبوط ضغط الدم الانتصابي قد يسبب الاريببيبرازول هبوط ضغط انتصابي، ربما بسبب مناهضته لمستقبلات a1 الأدرينالية. لابد من استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي معروف تاريخ احتشاء لعضلة القلب أو مرض القلب الإقفاري، فشل القلب أو تشوهات التوصيل الأمراض القلبية الوعائية، أو الحالات التي من شأنها أن تؤهب المرضى لخفض ضغط الدم التجفاف، نقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة نقص الكريات البيض، قلة العدلات وندرة المحببات في التجارب السريرية و / أو تجارب ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن الأحداث من نقص الكريات البيض وقلة العدلات بشكل مؤقت للعوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول. كما تم الإبلاغ عن كثرة ندرة المحببات. النوبات الصرعية / الاختلاجات كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى، ينبغي استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات الصرعية أو في الحالات التي تخفض عتبة النوبات قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبات أكثر انتشارًا في الاشخاص بعمر ٦٥ عاما أو أكثر. احتمالية انخفاض القدرات الإدراكية والحركية الأريبيبرازول كغيره من مضادات الذهان، قد يكون لديه القدرة على إضعاف الحكم ، التفكير ، أو المهارات الحركية. على سبيل المثال، على المدى القصير، تم الإبلاغ عن النعاس (بما في ذلك التركين).

تنظيم درجة حرارة الجسم يعزى تعطيل قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى العوامل المضادة للذهان. ينصح بالعناية المناسبة عند وصف الاريبيبرازول للمرضى الذين يعانون من ظروف قد تساهم في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية (على سبيل المثال، ممارسة الرياضة بشدة، التعرض للحرارة الشديدة، التناول المتزامن للأدوية ذات الفعل المضاد للكولين، أو التعرض للتجفاف). الانتحار: إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية، الاضطراب ثنائي القطب، والاضطراب الاكتئابي الرئيسي، يجب أن يرافق العلاج بالعقاقير الإشراف عن كثب على المرضى المعرضين للخطر. يجب أن تكتب وصفات الاريبيبرازول بأصغر كمية تتفق مع التدبير الجيد للمريض من أجل الحد من خطر فرط الجرعة. عسر البلع ارتبط خلل حركة المريء والارتشاح مع استخدام الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول الالتهاب الرئوي الارتشاحي هو سبب شائع للامراضية والوفيات في المرضى المسنين، ولا سيما أولئك الذين يعانون من الزهايمر الخرفي المتقدم. يجب استخدام الاريبيبرازول والأدوية المضادة للذهان الأخرى بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي الارتشاحي الحمل: الفئة C يستخدم الاريبيبرازول أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. الأمهات المرضعات: يتواجد الاريبيبرازول في حليب الثدي البشري. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع بسبب الاريبيبرازول، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم. الاستخدام لدى الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي أو الهياج المرتبط بالفصام أو الهوس ثنائي القطب. الاستخدام لدى المسنين : لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المسنين. الاعتلال الكبدي والكلوي: لا يلزم إجراء تعديل للجرعة من أجل الاريبيبرازول على أساس وظيفة الكبد اعتلال) كبدي خفيف إلى شديد أو وظيفة الكلى (الاعتلال الكلوي الخفيف إلى الشديد معدل الترشيح الكبيبي بين ١٥ و ٩٠ مل/ الدقيقة).

فرط الجرعة:

ردود الفعل السلبية الشائعة ( ذكرت فيما لا يقل عن 5% من جميع حالات فرط الجرعة ذكرت مع فرط جرعة الاريبيبرازول الفموي وحدها أو بالاشتراك مع مواد أخرى) تشمل إقياء، نعاس، ورعاش العلامات والأعراض الهامة سريرياً الأخرى التي لوحظت في واحد أو أكثر من المرضى الذين يعانون من فرط جرعة الاريبيبرازول (بمفرده أو مع مواد أخرى تشمل الحماض العدوان، زيادة الأسبارتات مونو امین ترانسيفراز، الرجفان الأذيني، بطء القلب، الغيبوبة، حالة تخليط، اختلاجات زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، مستوى منخفض من الوعي، ارتفاع ضغط الدم، نقص بوتاسيوم الدم انخفاض ضغط الدم، خمول، فقدان الوعي، تطاول المركب QRS، تطاول الـ QT، التهاب رئوي ،ارتشاحي توقف التنفس، حالة صرعية، و تسرع القلب. تدبير فرط الجرعة لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج فرط جرعة الاريبيبرازول يجب الحصول على مخطط كهربائي للقلب في حالة فرط الجرعة وفي حال تطاول الفاصلة QT، يجب مراقبة القلب بخلاف ذلك، ينبغي أن يكون تدبير فرط الجرعة مرتكزا على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء المناسب، الأكسجين والتهوية، وتدبير الأعراض. يجب أن يستمر الإشراف الطبي الدقيق والمراقبة حتى يتعافى المريض. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين (۱٥ – ۳۰) °م، بعيداً عن الرطوبة.

التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر (ألمنيوم/PVC) عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات.

تحذير

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف المرتبط بالذهان والأفكار والسلوكيات الانتحارية والسلوكيات مع مضادات الاكتئاب

لم يتم الموافقة على استعمال الاريبيبرازول لعلاج مرضى الخرف المرتبط بالذهان . زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والشباب في الدراسات قصيرة المدى لم تظهر هذه الدراسات زيادة في خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى فوق سن ٢٤؛ كان هناك انخفاض في المخاطر مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ٦٥ وأكبر يجب الرصد عن كثب لتفاقم الأعراض في المرضى من جميع الأعمار الذين بدؤا العلاج بمضادات الاكتئاب، ولظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية. تقديم المشورة للعائلات ومقدمى الرعاية بالحاجة إلى المراقبة والتواصل مع الواصف.

التركيب والسواغات: كل مضغوطة أبيلي تحوي على ٥، ۱۰، ۱۵، ۳۰ ملغ أريبيبرازول. السواغات: لاكتوز مونوهیدرات ميكروكريستالين سللوز، نشاء الذرة، هيدروكسي بروبيل سللوز ، شمعات المغنزيوم، أوكسيد الحديد الأحمر ، أوكسيد الحديد الأصفر. آلية العمل: آلية عمل أربيبرازول في الفصام أو الهوس الثنائي القطب غير معروف. ومع ذلك ، يمكن أن تتوسط فعالية أربيبرازول من خلال مزيج من نشاط شاد جزئي لـ مستقبلات D2 و HT1A- ونشاط مضاد ل لمستقبلات HT24- يملك الأربيبرازول الفة عالية لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 ، السيروتونين HT1A-5 و HT24-5 . الحركية الدوائية: الامتصاص: يمتص الأربيبرازول بشكل جيد بعد إعطاء المضغوطات، مع تراكيز بلازمية عظمى خلال 3 ساعات إلى ٥ ساعات؛ التوافر الحيوي الفموي المطلق لصيغة المضغوطات هو ٨٧٪. يمكن تناول الأريبيبرازول مع أو بدون الطعام. إن تناول ۱۵ ملغ من مضغوطات أبيلي مع وجبة قياسية عالية الدهون لم يؤثر بشكل كبير على Cmax أو AUC من أربيبرازول أو مستقلبه الفعال.

التوزع يرتبط أربيبرازول ومستقلبه الرئيسي بنسبة أكبر من ۹۹ ببروتينات المصل، في المقام الأول بالألبومين. الاستقلاب والاطراح بعد جرعة واحدة فموية من الأريبيبرازول الموسوم ، يتم استرداد ما يقارب %٢٥ و ٥٥٪ من الجرعة في البول والبراز، على التوالي. ويطرح أقل من ۱٪ من أربيبرازول دون تغيير في البول وتم استرداد ما يقارب %۱۸٪ من الجرعة الفموية دون تغيير في البراز.

الاستطبابات:

يستطب أبيلي لعلاج: . الفصام

• المعالجة الحادة للهوس والحوادث المختلطة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب | . . علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي.

، التهيج المصاحب لاضطراب التوحد. . علاج اضطراب توریت.

مضادات الاستطباب

الاريبيبرازول هو مضاد استطباب في ا رضى الذين لديهم تاريخ من رد فعل تحسسي لـ الاريبيبرازول تراوحت ردود الفعل من الحكة / الشرى إلى التأق.

الجرعة وطريقة الاستخدام: الفصام

الكبار: الجرعة الموصى بها البدئية والهدف من أريبيبرازول هي ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم تؤخذ بجدول مرة واحدة في اليوم دون اعتبار لوجبات الطعام. تم تقييم أريبيبرازول بشكل منهجي وتبين أنها فعالة في نطاق جرعة من ١٠ إلى ٣٠ ملغ / يوم، عند إعطائها كتركيبة مضغوطات؛ ومع ذلك، لم تكن الجرعات التي تفوق ١٠ أو ١٥ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعات ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم. عمومان يجب ألا يتم زيادة الجرعة قبل أسبوعين، الوقت اللازم لتحقيق حالة ثابتة. علاج الصيانة: تم إثبات فعالية الصيانة في مرض الفصام في تجربة شملت مرضى الفصام الذين كانت الأعراض لديهم مستقرة بواسطة أدوية أخرى مضادة للذهان لفترة ثلاثة أشهر أو أكثر. تم إيقاف هذه الأدوية لهؤلاء المرضى وإعطاؤهم عشوائيا إما أريبيبرازول ۱۵ ملغ / يوم أو الدواء الغفل، مع ، ملاحظة الانتكاس. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

– المراهقون: الجرعة المستهدفة الموصى بها من أريبيبرازول هي ۱۰ ملغ / يوم تمت دراسة أربيبرازول في مرضى الفصام المراهقين بعمر ١٣ إلى ١٧ سنة من العمر بجرعات يومية من ۱۰ ملغ و ۳۰ ملغ. كانت الجرعة البدئية اليومية لهؤلاء المرضى ٢ ملغ، والتي تمت زيادتها إلى ٥ ملغ بعد يومين وإلى الجرعة المستهدفة ١٠ ملغ بعد يومين إضافيين. ينبغي أن تكون الزيادات اللاحقة بمقدار ٥ ملغ. لم تظهر أن الجرعة ٣٠ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعة ۱۰ ملغ / يوم. يمكن إعطاء أريبيبرازول دون النظر إلى الوجبات، ويجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة إلى معالجة الصيانة .

التحول من مضادات الذهان الأخرى: لا توجد بيانات مجمعة بشكل منتظم لتحويل علاج المرضى الذين يعانون من الفصام من مضادات الذهان الأخرى إلى أريبيبرازول أو فيما يتعلق بالاستخدام المشترك مع مضادات الذهان الأخرى في حين أن الإيقاف الفوري للعلاج بمضاد الذهان السابق قد يكون مقبولاً لدى بعض مرضى الفصام، إلا أن الإيقاف التدريجي قد يكون أكثر ملائمة للآخرين في جميع الحالات، يجب تقليل فترة التداخل في استخدام مضادات الذهان.

اضطراب ثنائي القطب | : العلاج الحاد للهوس والنوبات المختلطة :

– البالغين: جرعة البدء الموصى بها للبالغين هي ١٥ ملغ التي تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج وحيد و ۱۰ ملغ إلى ۱٥ ملغ تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. يمكن زيادة الجرعة إلى ٣٠ ملغ / يوم بناء على الاستجابة السريرية. لم يتم تقييم سلامة الجرعات فوق ۳۰ ملغ / يوم في التجارب السريرية.

– الأطفال: جرعة البدء الموصى بها في المرضى الأطفال (۱۰) إلى ١٧ سنة كعلاج وحيد هو ٢ ملغ / يوم، مع المعايرة إلى ٥ ملغ / يوم بعد يومين، وإلى الجرعة المستهدفة من ۱۰ ملغ / يوم بعد يومين إضافيين. الجرعات الموصى بها كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات هي نفسها. الزيادات اللاحقة في الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن تكون بمقدار ٥ . ملغ / يوم يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي : الكبار : جرعة البدء الموصى بها من اريبيبرازول كعلاج مساعد للمرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب بالفعل هي من ٢ إلى ٥ ملغ / يوم. نطاق الجرعة الموصى به هو من ٢ إلى ١٥ ملغ / يوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي خلال فترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. التهيج المصاحب لاضطراب التوحد :

المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٧ سنة : نطاق الجرعة الموصى به لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من التهيج المرتبط باضطراب التوحد هو ٥ إلى ١٥ ملغ / يوم . يجب أن تبدأ الجرعات ب ٢ ملغ / يوم. يجب زيادة الجرعة إلى ٥ ملغ / يوم، مع زيادة لاحقة إلى ۱۰ أو ۱٥ ملغ / يوم إذا لزم الأمر. يجب أن تحدث تعديلات جرعة تصل إلى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي، بفترة لا تقل عن أسبوع واحد. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. 

اضطراب توریت: المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٨ عاما): 

نطاق الجرعة الموصى به لاضطراب توریت هو ٥ إلى ٢٠ ملغ / يوم بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن ٥٠ كغ، يجب البدء بجر رعة ٢ ملغ / يوم مع جرعة مستهدفة تبلغ ٥ ملغ / يوم بعد يومين. يمكن زيادة الجرعة إلى ۱۰ ملغ / يوم في المرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية يجب أن تحدث تعديلات الجرعة تدريجيًا بفترة لا تقل عن أسبوع واحد بالنسبة للمرضى الذين يزنون ٥۰ كغ أو أكثر، يجب البدء بجرعة ٢ ملغ / يوم لمدة يومين ثم تزداد إلى ٥ ملغ في اليوم لمدة 5 أيام، مع جرعة مستهدفة تبلغ ۱۰ ملغ في اليوم في اليوم .۸. يمكن زيادة الجرعة إلى ۲۰ ملغ / يوم للمرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية. يجب أن تكون زيادة الجرعة بشكل تدريجي بمقدار ٥ ملغ في اليوم بفترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

الآثار الجانبية:

غثيان، اقياء، إمساك، صداع ، دوخة، تعذر الجلوس، قلق، أرق، تململ نعاس اضطرابات خارج هرمية، تعب زيادة الشهية، والتهاب الأنف والبلعوم، زيادة الوزن، ترکین، ارتعاش، عدم وضوح الرؤية، انزعاج في البطن، اضطرابات الجهاز الهضمي، فرط إفراز اللعاب، فرط الحرارة، التهيج خلل التوتر العضلي، طفح، ألم مفصلي، ألم عضلي، دوار، تسرع القلب.

التداخلات الدوائية:

مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ،اتراکوناز، کلار ثرومايسين أو مثبطات CYP2D6 القوية (على سبيل المثال، كوينيدين، فلوكسيتين، باروكستين): زيادة التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده تقليل جر عة اريبيبرازول. محرضات CYP3A4 قوية (على سبيل المثال، كاربامازيبين، ريفامبين): انخفض التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده زيادة جرعة اريبيبرازول الأدوية الخافضة للضغط : أربيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض الادوية الخافضة للضغط مراقبة ضغط الدم وضبط الجرعة وفقا لذلك.

البنزوديازيبينات (على سبيل المثال، لورازيبام) كانت شدة التركين أكبر مع المشاركة بين أريبيبرازول الفموي واللورازيبام بالمقارنة . مع تلك التي لوحظت . مع أريبيبرازول وحده كان انخفاض ضغط الدم الانتصابي الملاحظ أكبر مع المشاركة مقارنة بما لوحظ مع لورازيبام .وحده مراقبة التركين وضغط الدم. ضبط الجرعة وفقا لذلك لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP2D6 (على سبيل المثال، الديكستروميتورفان ،فلوكسيتين، باروكستين، أو فينلافاكسين أو CYP2C9 ) على سبيل المثال، الوارفارين CYP2C19 ) على سبيل المثال، أوميبرازول، الوارفارين ايسيتالوبرام)، أو CYP3A4 على سبيل المثال، الديكستروميتورفان عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

بالإضافة إلى ذلك، لا يلزم إجراء أي تعديل لجرعة الفالبروات الليثيوم، اللاموتريجين، اللورازيبام أو السيرترالين عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

الاحتياطات:

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف المعالجين بالأدوية المضادة للذهان هم عرضة لزيادة خطر الوفاة. لم يتم الموافقة على استخدام الاريبيبرازول لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبطة بالخرف لم تثبت سلامة وفعالية الاريبيبرازول في علاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. إذا اختار الواصف علاج هؤلاء المرضى مع الاريبيبرازول، يجب تقييم ظهور صعوبة في البلع أو النعاس المفرط، والتي يمكن أن تؤهب للإصابة العرضية أو الارتشاح. الحوادث السلبية الوعائية الدماغية، بما في ذلك السكتة الدماغية: كان هناك زيادة في الحوادث الوعائية الدماغية ) على سبيل المثال، السكتة الدماغية، هجمات نقص تروية عابرة)، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والناشئين: قد يعاني المرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD)، سواء الكبار أو الأطفال من تفاقم الاكتئاب و / أو ظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية الانتحار) أو تغيرات غير عادية في السلوك، سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب أم لا ، وهذا الخطر قد يستمر حتى يحدث شفاء ملحوظ يجب أن تتم مراقبة جميع المرضى الذين يتم علاجهم بمضادات الاكتئاب بشكل مناسب وعن كثب لملاحظة التدهور السريري الميل للانتحار، والتغيرات غير العادية في السلوك، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من دورة العلاج الدوائي، أو في أوقات تغيير الجرعة، زيادة أو نقصان.

تم الإبلاغ عن الأعراض التالية: القلق الهياج نوبات الهلع، الأرق، تهيج العداء العدوانية، الاندفاع، تعذر الجلوس (تململ حركي نفسي ما قبل الهوس، هوس، في المرضى البالغين والأطفال الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب للاضطراب الاكتئابي الرئيسي وكذلك للاستطبابات الأخرى، سواء النفسية أو غير النفسية. فحص المرضى لاضطراب ثنائي القطب: قد يكون الحدث الاكتئابي الرئيسي هو العرض الأولي للاضطراب ثنائي القطب يعتقد عمومًا ( على الرغم من أنه لم يتم إثباته في التجارب المضبوطة أن علاج مثل هذه الحوادث بمضاد للاكتئاب وحده قد يزيد من احتمال حدوث حوادث هوس مختلطة في المرضى المعرضين لخطر الاضطراب ثنائي القطب متلازمة الذهان الخبيث (NMS) قد يحدث أعراض قاتلة مركبة يشار إليها أحيانا باسم متلازمة الذهان الخبيث (NMS) مع تناول الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول.

خلل الحركة المتأخر قد تنشأ متلازمة من خلل الحركات غير العكوسة، اللاإرادية لدى المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان. على الرغم من أن انتشار المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن، وخاصة النساء المسنات، فإنه من المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ، عند بدء العلاج بمضاد الذهان، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بهذه المتلازمة من غير المعروف مدى اختلاف منتجات الأدوية المضادة للذهان في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر. التغيرات الاستقلابية ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية مع التغيرات الاستقلابية التي تشمل ارتفاع السكر في الدم / داء السكري، خلل شحميات الدم، وزيادة وزن الجسم. في حين أظهرت جميع الأدوية في هذه الفئة أنها تنتج بعض التغيرات الاستقلابية، فإن كل عقار له ملفه الخاص بمخاطر معينة. فرط سكر الدم / داء السكري: تم الإبلاغ عن ارتفاع سكر الدم في بعض الحالات يكون شديدا ومترافقا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة أو الموت، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير النمطية. كانت هناك تقارير عن ارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول هبوط ضغط الدم الانتصابي قد يسبب الاريببيبرازول هبوط ضغط انتصابي، ربما بسبب مناهضته لمستقبلات a1 الأدرينالية. لابد من استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي معروف تاريخ احتشاء لعضلة القلب أو مرض القلب الإقفاري، فشل القلب أو تشوهات التوصيل الأمراض القلبية الوعائية، أو الحالات التي من شأنها أن تؤهب المرضى لخفض ضغط الدم التجفاف، نقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة نقص الكريات البيض، قلة العدلات وندرة المحببات في التجارب السريرية و / أو تجارب ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن الأحداث من نقص الكريات البيض وقلة العدلات بشكل مؤقت للعوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول. كما تم الإبلاغ عن كثرة ندرة المحببات. النوبات الصرعية / الاختلاجات كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى، ينبغي استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات الصرعية أو في الحالات التي تخفض عتبة النوبات قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبات أكثر انتشارًا في الاشخاص بعمر ٦٥ عاما أو أكثر. احتمالية انخفاض القدرات الإدراكية والحركية الأريبيبرازول كغيره من مضادات الذهان، قد يكون لديه القدرة على إضعاف الحكم ، التفكير ، أو المهارات الحركية. على سبيل المثال، على المدى القصير، تم الإبلاغ عن النعاس (بما في ذلك التركين).

تنظيم درجة حرارة الجسم يعزى تعطيل قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى العوامل المضادة للذهان. ينصح بالعناية المناسبة عند وصف الاريبيبرازول للمرضى الذين يعانون من ظروف قد تساهم في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية (على سبيل المثال، ممارسة الرياضة بشدة، التعرض للحرارة الشديدة، التناول المتزامن للأدوية ذات الفعل المضاد للكولين، أو التعرض للتجفاف). الانتحار: إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية، الاضطراب ثنائي القطب، والاضطراب الاكتئابي الرئيسي، يجب أن يرافق العلاج بالعقاقير الإشراف عن كثب على المرضى المعرضين للخطر. يجب أن تكتب وصفات الاريبيبرازول بأصغر كمية تتفق مع التدبير الجيد للمريض من أجل الحد من خطر فرط الجرعة. عسر البلع ارتبط خلل حركة المريء والارتشاح مع استخدام الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول الالتهاب الرئوي الارتشاحي هو سبب شائع للامراضية والوفيات في المرضى المسنين، ولا سيما أولئك الذين يعانون من الزهايمر الخرفي المتقدم. يجب استخدام الاريبيبرازول والأدوية المضادة للذهان الأخرى بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي الارتشاحي الحمل: الفئة C يستخدم الاريبيبرازول أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. الأمهات المرضعات: يتواجد الاريبيبرازول في حليب الثدي البشري. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع بسبب الاريبيبرازول، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم. الاستخدام لدى الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي أو الهياج المرتبط بالفصام أو الهوس ثنائي القطب. الاستخدام لدى المسنين : لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المسنين. الاعتلال الكبدي والكلوي: لا يلزم إجراء تعديل للجرعة من أجل الاريبيبرازول على أساس وظيفة الكبد اعتلال) كبدي خفيف إلى شديد أو وظيفة الكلى (الاعتلال الكلوي الخفيف إلى الشديد معدل الترشيح الكبيبي بين ١٥ و ٩٠ مل/ الدقيقة).

فرط الجرعة:

ردود الفعل السلبية الشائعة ( ذكرت فيما لا يقل عن 5% من جميع حالات فرط الجرعة ذكرت مع فرط جرعة الاريبيبرازول الفموي وحدها أو بالاشتراك مع مواد أخرى) تشمل إقياء، نعاس، ورعاش العلامات والأعراض الهامة سريرياً الأخرى التي لوحظت في واحد أو أكثر من المرضى الذين يعانون من فرط جرعة الاريبيبرازول (بمفرده أو مع مواد أخرى تشمل الحماض العدوان، زيادة الأسبارتات مونو امین ترانسيفراز، الرجفان الأذيني، بطء القلب، الغيبوبة، حالة تخليط، اختلاجات زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، مستوى منخفض من الوعي، ارتفاع ضغط الدم، نقص بوتاسيوم الدم انخفاض ضغط الدم، خمول، فقدان الوعي، تطاول المركب QRS، تطاول الـ QT، التهاب رئوي ،ارتشاحي توقف التنفس، حالة صرعية، و تسرع القلب. تدبير فرط الجرعة لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج فرط جرعة الاريبيبرازول يجب الحصول على مخطط كهربائي للقلب في حالة فرط الجرعة وفي حال تطاول الفاصلة QT، يجب مراقبة القلب بخلاف ذلك، ينبغي أن يكون تدبير فرط الجرعة مرتكزا على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء المناسب، الأكسجين والتهوية، وتدبير الأعراض. يجب أن يستمر الإشراف الطبي الدقيق والمراقبة حتى يتعافى المريض. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين (۱٥ – ۳۰) °م، بعيداً عن الرطوبة.

التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر (ألمنيوم/PVC) عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات.

تحذير

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف المرتبط بالذهان والأفكار والسلوكيات الانتحارية والسلوكيات مع مضادات الاكتئاب

لم يتم الموافقة على استعمال الاريبيبرازول لعلاج مرضى الخرف المرتبط بالذهان . زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والشباب في الدراسات قصيرة المدى لم تظهر هذه الدراسات زيادة في خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى فوق سن ٢٤؛ كان هناك انخفاض في المخاطر مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ٦٥ وأكبر يجب الرصد عن كثب لتفاقم الأعراض في المرضى من جميع الأعمار الذين بدؤا العلاج بمضادات الاكتئاب، ولظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية. تقديم المشورة للعائلات ومقدمى الرعاية بالحاجة إلى المراقبة والتواصل مع الواصف.

التركيب والسواغات: كل مضغوطة أبيلي تحوي على ٥، ۱۰، ۱۵، ۳۰ ملغ أريبيبرازول. السواغات: لاكتوز مونوهیدرات ميكروكريستالين سللوز، نشاء الذرة، هيدروكسي بروبيل سللوز ، شمعات المغنزيوم، أوكسيد الحديد الأحمر ، أوكسيد الحديد الأصفر. آلية العمل: آلية عمل أربيبرازول في الفصام أو الهوس الثنائي القطب غير معروف. ومع ذلك ، يمكن أن تتوسط فعالية أربيبرازول من خلال مزيج من نشاط شاد جزئي لـ مستقبلات D2 و HT1A- ونشاط مضاد ل لمستقبلات HT24- يملك الأربيبرازول الفة عالية لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 ، السيروتونين HT1A-5 و HT24-5 . الحركية الدوائية: الامتصاص: يمتص الأربيبرازول بشكل جيد بعد إعطاء المضغوطات، مع تراكيز بلازمية عظمى خلال 3 ساعات إلى ٥ ساعات؛ التوافر الحيوي الفموي المطلق لصيغة المضغوطات هو ٨٧٪. يمكن تناول الأريبيبرازول مع أو بدون الطعام. إن تناول ۱۵ ملغ من مضغوطات أبيلي مع وجبة قياسية عالية الدهون لم يؤثر بشكل كبير على Cmax أو AUC من أربيبرازول أو مستقلبه الفعال.

التوزع يرتبط أربيبرازول ومستقلبه الرئيسي بنسبة أكبر من ۹۹ ببروتينات المصل، في المقام الأول بالألبومين. الاستقلاب والاطراح بعد جرعة واحدة فموية من الأريبيبرازول الموسوم ، يتم استرداد ما يقارب %٢٥ و ٥٥٪ من الجرعة في البول والبراز، على التوالي. ويطرح أقل من ۱٪ من أربيبرازول دون تغيير في البول وتم استرداد ما يقارب %۱۸٪ من الجرعة الفموية دون تغيير في البراز.

الاستطبابات:

يستطب أبيلي لعلاج: . الفصام

• المعالجة الحادة للهوس والحوادث المختلطة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب | . . علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي.

، التهيج المصاحب لاضطراب التوحد. . علاج اضطراب توریت.

مضادات الاستطباب

الاريبيبرازول هو مضاد استطباب في ا رضى الذين لديهم تاريخ من رد فعل تحسسي لـ الاريبيبرازول تراوحت ردود الفعل من الحكة / الشرى إلى التأق.

الجرعة وطريقة الاستخدام: الفصام

الكبار: الجرعة الموصى بها البدئية والهدف من أريبيبرازول هي ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم تؤخذ بجدول مرة واحدة في اليوم دون اعتبار لوجبات الطعام. تم تقييم أريبيبرازول بشكل منهجي وتبين أنها فعالة في نطاق جرعة من ١٠ إلى ٣٠ ملغ / يوم، عند إعطائها كتركيبة مضغوطات؛ ومع ذلك، لم تكن الجرعات التي تفوق ١٠ أو ١٥ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعات ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم. عمومان يجب ألا يتم زيادة الجرعة قبل أسبوعين، الوقت اللازم لتحقيق حالة ثابتة. علاج الصيانة: تم إثبات فعالية الصيانة في مرض الفصام في تجربة شملت مرضى الفصام الذين كانت الأعراض لديهم مستقرة بواسطة أدوية أخرى مضادة للذهان لفترة ثلاثة أشهر أو أكثر. تم إيقاف هذه الأدوية لهؤلاء المرضى وإعطاؤهم عشوائيا إما أريبيبرازول ۱۵ ملغ / يوم أو الدواء الغفل، مع ، ملاحظة الانتكاس. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

– المراهقون: الجرعة المستهدفة الموصى بها من أريبيبرازول هي ۱۰ ملغ / يوم تمت دراسة أربيبرازول في مرضى الفصام المراهقين بعمر ١٣ إلى ١٧ سنة من العمر بجرعات يومية من ۱۰ ملغ و ۳۰ ملغ. كانت الجرعة البدئية اليومية لهؤلاء المرضى ٢ ملغ، والتي تمت زيادتها إلى ٥ ملغ بعد يومين وإلى الجرعة المستهدفة ١٠ ملغ بعد يومين إضافيين. ينبغي أن تكون الزيادات اللاحقة بمقدار ٥ ملغ. لم تظهر أن الجرعة ٣٠ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعة ۱۰ ملغ / يوم. يمكن إعطاء أريبيبرازول دون النظر إلى الوجبات، ويجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة إلى معالجة الصيانة .

التحول من مضادات الذهان الأخرى: لا توجد بيانات مجمعة بشكل منتظم لتحويل علاج المرضى الذين يعانون من الفصام من مضادات الذهان الأخرى إلى أريبيبرازول أو فيما يتعلق بالاستخدام المشترك مع مضادات الذهان الأخرى في حين أن الإيقاف الفوري للعلاج بمضاد الذهان السابق قد يكون مقبولاً لدى بعض مرضى الفصام، إلا أن الإيقاف التدريجي قد يكون أكثر ملائمة للآخرين في جميع الحالات، يجب تقليل فترة التداخل في استخدام مضادات الذهان.

اضطراب ثنائي القطب | : العلاج الحاد للهوس والنوبات المختلطة :

– البالغين: جرعة البدء الموصى بها للبالغين هي ١٥ ملغ التي تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج وحيد و ۱۰ ملغ إلى ۱٥ ملغ تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. يمكن زيادة الجرعة إلى ٣٠ ملغ / يوم بناء على الاستجابة السريرية. لم يتم تقييم سلامة الجرعات فوق ۳۰ ملغ / يوم في التجارب السريرية.

– الأطفال: جرعة البدء الموصى بها في المرضى الأطفال (۱۰) إلى ١٧ سنة كعلاج وحيد هو ٢ ملغ / يوم، مع المعايرة إلى ٥ ملغ / يوم بعد يومين، وإلى الجرعة المستهدفة من ۱۰ ملغ / يوم بعد يومين إضافيين. الجرعات الموصى بها كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات هي نفسها. الزيادات اللاحقة في الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن تكون بمقدار ٥ . ملغ / يوم يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي : الكبار : جرعة البدء الموصى بها من اريبيبرازول كعلاج مساعد للمرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب بالفعل هي من ٢ إلى ٥ ملغ / يوم. نطاق الجرعة الموصى به هو من ٢ إلى ١٥ ملغ / يوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي خلال فترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. التهيج المصاحب لاضطراب التوحد :

المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٧ سنة : نطاق الجرعة الموصى به لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من التهيج المرتبط باضطراب التوحد هو ٥ إلى ١٥ ملغ / يوم . يجب أن تبدأ الجرعات ب ٢ ملغ / يوم. يجب زيادة الجرعة إلى ٥ ملغ / يوم، مع زيادة لاحقة إلى ۱۰ أو ۱٥ ملغ / يوم إذا لزم الأمر. يجب أن تحدث تعديلات جرعة تصل إلى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي، بفترة لا تقل عن أسبوع واحد. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. 

اضطراب توریت: المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٨ عاما): 

نطاق الجرعة الموصى به لاضطراب توریت هو ٥ إلى ٢٠ ملغ / يوم بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن ٥٠ كغ، يجب البدء بجر رعة ٢ ملغ / يوم مع جرعة مستهدفة تبلغ ٥ ملغ / يوم بعد يومين. يمكن زيادة الجرعة إلى ۱۰ ملغ / يوم في المرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية يجب أن تحدث تعديلات الجرعة تدريجيًا بفترة لا تقل عن أسبوع واحد بالنسبة للمرضى الذين يزنون ٥۰ كغ أو أكثر، يجب البدء بجرعة ٢ ملغ / يوم لمدة يومين ثم تزداد إلى ٥ ملغ في اليوم لمدة 5 أيام، مع جرعة مستهدفة تبلغ ۱۰ ملغ في اليوم في اليوم .۸. يمكن زيادة الجرعة إلى ۲۰ ملغ / يوم للمرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية. يجب أن تكون زيادة الجرعة بشكل تدريجي بمقدار ٥ ملغ في اليوم بفترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

الآثار الجانبية:

غثيان، اقياء، إمساك، صداع ، دوخة، تعذر الجلوس، قلق، أرق، تململ نعاس اضطرابات خارج هرمية، تعب زيادة الشهية، والتهاب الأنف والبلعوم، زيادة الوزن، ترکین، ارتعاش، عدم وضوح الرؤية، انزعاج في البطن، اضطرابات الجهاز الهضمي، فرط إفراز اللعاب، فرط الحرارة، التهيج خلل التوتر العضلي، طفح، ألم مفصلي، ألم عضلي، دوار، تسرع القلب.

التداخلات الدوائية:

مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ،اتراکوناز، کلار ثرومايسين أو مثبطات CYP2D6 القوية (على سبيل المثال، كوينيدين، فلوكسيتين، باروكستين): زيادة التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده تقليل جر عة اريبيبرازول. محرضات CYP3A4 قوية (على سبيل المثال، كاربامازيبين، ريفامبين): انخفض التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده زيادة جرعة اريبيبرازول الأدوية الخافضة للضغط : أربيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض الادوية الخافضة للضغط مراقبة ضغط الدم وضبط الجرعة وفقا لذلك.

البنزوديازيبينات (على سبيل المثال، لورازيبام) كانت شدة التركين أكبر مع المشاركة بين أريبيبرازول الفموي واللورازيبام بالمقارنة . مع تلك التي لوحظت . مع أريبيبرازول وحده كان انخفاض ضغط الدم الانتصابي الملاحظ أكبر مع المشاركة مقارنة بما لوحظ مع لورازيبام .وحده مراقبة التركين وضغط الدم. ضبط الجرعة وفقا لذلك لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP2D6 (على سبيل المثال، الديكستروميتورفان ،فلوكسيتين، باروكستين، أو فينلافاكسين أو CYP2C9 ) على سبيل المثال، الوارفارين CYP2C19 ) على سبيل المثال، أوميبرازول، الوارفارين ايسيتالوبرام)، أو CYP3A4 على سبيل المثال، الديكستروميتورفان عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

بالإضافة إلى ذلك، لا يلزم إجراء أي تعديل لجرعة الفالبروات الليثيوم، اللاموتريجين، اللورازيبام أو السيرترالين عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

الاحتياطات:

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف المعالجين بالأدوية المضادة للذهان هم عرضة لزيادة خطر الوفاة. لم يتم الموافقة على استخدام الاريبيبرازول لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبطة بالخرف لم تثبت سلامة وفعالية الاريبيبرازول في علاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. إذا اختار الواصف علاج هؤلاء المرضى مع الاريبيبرازول، يجب تقييم ظهور صعوبة في البلع أو النعاس المفرط، والتي يمكن أن تؤهب للإصابة العرضية أو الارتشاح. الحوادث السلبية الوعائية الدماغية، بما في ذلك السكتة الدماغية: كان هناك زيادة في الحوادث الوعائية الدماغية ) على سبيل المثال، السكتة الدماغية، هجمات نقص تروية عابرة)، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والناشئين: قد يعاني المرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD)، سواء الكبار أو الأطفال من تفاقم الاكتئاب و / أو ظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية الانتحار) أو تغيرات غير عادية في السلوك، سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب أم لا ، وهذا الخطر قد يستمر حتى يحدث شفاء ملحوظ يجب أن تتم مراقبة جميع المرضى الذين يتم علاجهم بمضادات الاكتئاب بشكل مناسب وعن كثب لملاحظة التدهور السريري الميل للانتحار، والتغيرات غير العادية في السلوك، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من دورة العلاج الدوائي، أو في أوقات تغيير الجرعة، زيادة أو نقصان.

تم الإبلاغ عن الأعراض التالية: القلق الهياج نوبات الهلع، الأرق، تهيج العداء العدوانية، الاندفاع، تعذر الجلوس (تململ حركي نفسي ما قبل الهوس، هوس، في المرضى البالغين والأطفال الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب للاضطراب الاكتئابي الرئيسي وكذلك للاستطبابات الأخرى، سواء النفسية أو غير النفسية. فحص المرضى لاضطراب ثنائي القطب: قد يكون الحدث الاكتئابي الرئيسي هو العرض الأولي للاضطراب ثنائي القطب يعتقد عمومًا ( على الرغم من أنه لم يتم إثباته في التجارب المضبوطة أن علاج مثل هذه الحوادث بمضاد للاكتئاب وحده قد يزيد من احتمال حدوث حوادث هوس مختلطة في المرضى المعرضين لخطر الاضطراب ثنائي القطب متلازمة الذهان الخبيث (NMS) قد يحدث أعراض قاتلة مركبة يشار إليها أحيانا باسم متلازمة الذهان الخبيث (NMS) مع تناول الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول.

خلل الحركة المتأخر قد تنشأ متلازمة من خلل الحركات غير العكوسة، اللاإرادية لدى المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان. على الرغم من أن انتشار المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن، وخاصة النساء المسنات، فإنه من المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ، عند بدء العلاج بمضاد الذهان، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بهذه المتلازمة من غير المعروف مدى اختلاف منتجات الأدوية المضادة للذهان في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر. التغيرات الاستقلابية ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية مع التغيرات الاستقلابية التي تشمل ارتفاع السكر في الدم / داء السكري، خلل شحميات الدم، وزيادة وزن الجسم. في حين أظهرت جميع الأدوية في هذه الفئة أنها تنتج بعض التغيرات الاستقلابية، فإن كل عقار له ملفه الخاص بمخاطر معينة. فرط سكر الدم / داء السكري: تم الإبلاغ عن ارتفاع سكر الدم في بعض الحالات يكون شديدا ومترافقا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة أو الموت، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير النمطية. كانت هناك تقارير عن ارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول هبوط ضغط الدم الانتصابي قد يسبب الاريببيبرازول هبوط ضغط انتصابي، ربما بسبب مناهضته لمستقبلات a1 الأدرينالية. لابد من استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي معروف تاريخ احتشاء لعضلة القلب أو مرض القلب الإقفاري، فشل القلب أو تشوهات التوصيل الأمراض القلبية الوعائية، أو الحالات التي من شأنها أن تؤهب المرضى لخفض ضغط الدم التجفاف، نقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة نقص الكريات البيض، قلة العدلات وندرة المحببات في التجارب السريرية و / أو تجارب ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن الأحداث من نقص الكريات البيض وقلة العدلات بشكل مؤقت للعوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول. كما تم الإبلاغ عن كثرة ندرة المحببات. النوبات الصرعية / الاختلاجات كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى، ينبغي استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات الصرعية أو في الحالات التي تخفض عتبة النوبات قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبات أكثر انتشارًا في الاشخاص بعمر ٦٥ عاما أو أكثر. احتمالية انخفاض القدرات الإدراكية والحركية الأريبيبرازول كغيره من مضادات الذهان، قد يكون لديه القدرة على إضعاف الحكم ، التفكير ، أو المهارات الحركية. على سبيل المثال، على المدى القصير، تم الإبلاغ عن النعاس (بما في ذلك التركين).

تنظيم درجة حرارة الجسم يعزى تعطيل قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى العوامل المضادة للذهان. ينصح بالعناية المناسبة عند وصف الاريبيبرازول للمرضى الذين يعانون من ظروف قد تساهم في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية (على سبيل المثال، ممارسة الرياضة بشدة، التعرض للحرارة الشديدة، التناول المتزامن للأدوية ذات الفعل المضاد للكولين، أو التعرض للتجفاف). الانتحار: إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية، الاضطراب ثنائي القطب، والاضطراب الاكتئابي الرئيسي، يجب أن يرافق العلاج بالعقاقير الإشراف عن كثب على المرضى المعرضين للخطر. يجب أن تكتب وصفات الاريبيبرازول بأصغر كمية تتفق مع التدبير الجيد للمريض من أجل الحد من خطر فرط الجرعة. عسر البلع ارتبط خلل حركة المريء والارتشاح مع استخدام الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول الالتهاب الرئوي الارتشاحي هو سبب شائع للامراضية والوفيات في المرضى المسنين، ولا سيما أولئك الذين يعانون من الزهايمر الخرفي المتقدم. يجب استخدام الاريبيبرازول والأدوية المضادة للذهان الأخرى بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي الارتشاحي الحمل: الفئة C يستخدم الاريبيبرازول أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. الأمهات المرضعات: يتواجد الاريبيبرازول في حليب الثدي البشري. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع بسبب الاريبيبرازول، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم. الاستخدام لدى الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي أو الهياج المرتبط بالفصام أو الهوس ثنائي القطب. الاستخدام لدى المسنين : لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المسنين. الاعتلال الكبدي والكلوي: لا يلزم إجراء تعديل للجرعة من أجل الاريبيبرازول على أساس وظيفة الكبد اعتلال) كبدي خفيف إلى شديد أو وظيفة الكلى (الاعتلال الكلوي الخفيف إلى الشديد معدل الترشيح الكبيبي بين ١٥ و ٩٠ مل/ الدقيقة).

فرط الجرعة:

ردود الفعل السلبية الشائعة ( ذكرت فيما لا يقل عن 5% من جميع حالات فرط الجرعة ذكرت مع فرط جرعة الاريبيبرازول الفموي وحدها أو بالاشتراك مع مواد أخرى) تشمل إقياء، نعاس، ورعاش العلامات والأعراض الهامة سريرياً الأخرى التي لوحظت في واحد أو أكثر من المرضى الذين يعانون من فرط جرعة الاريبيبرازول (بمفرده أو مع مواد أخرى تشمل الحماض العدوان، زيادة الأسبارتات مونو امین ترانسيفراز، الرجفان الأذيني، بطء القلب، الغيبوبة، حالة تخليط، اختلاجات زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، مستوى منخفض من الوعي، ارتفاع ضغط الدم، نقص بوتاسيوم الدم انخفاض ضغط الدم، خمول، فقدان الوعي، تطاول المركب QRS، تطاول الـ QT، التهاب رئوي ،ارتشاحي توقف التنفس، حالة صرعية، و تسرع القلب. تدبير فرط الجرعة لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج فرط جرعة الاريبيبرازول يجب الحصول على مخطط كهربائي للقلب في حالة فرط الجرعة وفي حال تطاول الفاصلة QT، يجب مراقبة القلب بخلاف ذلك، ينبغي أن يكون تدبير فرط الجرعة مرتكزا على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء المناسب، الأكسجين والتهوية، وتدبير الأعراض. يجب أن يستمر الإشراف الطبي الدقيق والمراقبة حتى يتعافى المريض. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين (۱٥ – ۳۰) °م، بعيداً عن الرطوبة.

التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر (ألمنيوم/PVC) عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات.

تحذير

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالخرف المرتبط بالذهان والأفكار والسلوكيات الانتحارية والسلوكيات مع مضادات الاكتئاب

لم يتم الموافقة على استعمال الاريبيبرازول لعلاج مرضى الخرف المرتبط بالذهان . زادت مضادات الاكتئاب من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والشباب في الدراسات قصيرة المدى لم تظهر هذه الدراسات زيادة في خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى فوق سن ٢٤؛ كان هناك انخفاض في المخاطر مع استخدام مضادات الاكتئاب في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ٦٥ وأكبر يجب الرصد عن كثب لتفاقم الأعراض في المرضى من جميع الأعمار الذين بدؤا العلاج بمضادات الاكتئاب، ولظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية. تقديم المشورة للعائلات ومقدمى الرعاية بالحاجة إلى المراقبة والتواصل مع الواصف.

التركيب والسواغات: كل مضغوطة أبيلي تحوي على ٥، ۱۰، ۱۵، ۳۰ ملغ أريبيبرازول. السواغات: لاكتوز مونوهیدرات ميكروكريستالين سللوز، نشاء الذرة، هيدروكسي بروبيل سللوز ، شمعات المغنزيوم، أوكسيد الحديد الأحمر ، أوكسيد الحديد الأصفر. آلية العمل: آلية عمل أربيبرازول في الفصام أو الهوس الثنائي القطب غير معروف. ومع ذلك ، يمكن أن تتوسط فعالية أربيبرازول من خلال مزيج من نشاط شاد جزئي لـ مستقبلات D2 و HT1A- ونشاط مضاد ل لمستقبلات HT24- يملك الأربيبرازول الفة عالية لمستقبلات الدوبامين D2 و D3 ، السيروتونين HT1A-5 و HT24-5 . الحركية الدوائية: الامتصاص: يمتص الأربيبرازول بشكل جيد بعد إعطاء المضغوطات، مع تراكيز بلازمية عظمى خلال 3 ساعات إلى ٥ ساعات؛ التوافر الحيوي الفموي المطلق لصيغة المضغوطات هو ٨٧٪. يمكن تناول الأريبيبرازول مع أو بدون الطعام. إن تناول ۱۵ ملغ من مضغوطات أبيلي مع وجبة قياسية عالية الدهون لم يؤثر بشكل كبير على Cmax أو AUC من أربيبرازول أو مستقلبه الفعال.

التوزع يرتبط أربيبرازول ومستقلبه الرئيسي بنسبة أكبر من ۹۹ ببروتينات المصل، في المقام الأول بالألبومين. الاستقلاب والاطراح بعد جرعة واحدة فموية من الأريبيبرازول الموسوم ، يتم استرداد ما يقارب %٢٥ و ٥٥٪ من الجرعة في البول والبراز، على التوالي. ويطرح أقل من ۱٪ من أربيبرازول دون تغيير في البول وتم استرداد ما يقارب %۱۸٪ من الجرعة الفموية دون تغيير في البراز.

الاستطبابات:

يستطب أبيلي لعلاج: . الفصام

• المعالجة الحادة للهوس والحوادث المختلطة المصاحبة لاضطراب ثنائي القطب | . . علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي.

، التهيج المصاحب لاضطراب التوحد. . علاج اضطراب توریت.

مضادات الاستطباب

الاريبيبرازول هو مضاد استطباب في ا رضى الذين لديهم تاريخ من رد فعل تحسسي لـ الاريبيبرازول تراوحت ردود الفعل من الحكة / الشرى إلى التأق.

الجرعة وطريقة الاستخدام: الفصام

الكبار: الجرعة الموصى بها البدئية والهدف من أريبيبرازول هي ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم تؤخذ بجدول مرة واحدة في اليوم دون اعتبار لوجبات الطعام. تم تقييم أريبيبرازول بشكل منهجي وتبين أنها فعالة في نطاق جرعة من ١٠ إلى ٣٠ ملغ / يوم، عند إعطائها كتركيبة مضغوطات؛ ومع ذلك، لم تكن الجرعات التي تفوق ١٠ أو ١٥ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعات ۱۰ أو ١٥ ملغ / يوم. عمومان يجب ألا يتم زيادة الجرعة قبل أسبوعين، الوقت اللازم لتحقيق حالة ثابتة. علاج الصيانة: تم إثبات فعالية الصيانة في مرض الفصام في تجربة شملت مرضى الفصام الذين كانت الأعراض لديهم مستقرة بواسطة أدوية أخرى مضادة للذهان لفترة ثلاثة أشهر أو أكثر. تم إيقاف هذه الأدوية لهؤلاء المرضى وإعطاؤهم عشوائيا إما أريبيبرازول ۱۵ ملغ / يوم أو الدواء الغفل، مع ، ملاحظة الانتكاس. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

– المراهقون: الجرعة المستهدفة الموصى بها من أريبيبرازول هي ۱۰ ملغ / يوم تمت دراسة أربيبرازول في مرضى الفصام المراهقين بعمر ١٣ إلى ١٧ سنة من العمر بجرعات يومية من ۱۰ ملغ و ۳۰ ملغ. كانت الجرعة البدئية اليومية لهؤلاء المرضى ٢ ملغ، والتي تمت زيادتها إلى ٥ ملغ بعد يومين وإلى الجرعة المستهدفة ١٠ ملغ بعد يومين إضافيين. ينبغي أن تكون الزيادات اللاحقة بمقدار ٥ ملغ. لم تظهر أن الجرعة ٣٠ ملغ / يوم أكثر فعالية من جرعة ۱۰ ملغ / يوم. يمكن إعطاء أريبيبرازول دون النظر إلى الوجبات، ويجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة إلى معالجة الصيانة .

التحول من مضادات الذهان الأخرى: لا توجد بيانات مجمعة بشكل منتظم لتحويل علاج المرضى الذين يعانون من الفصام من مضادات الذهان الأخرى إلى أريبيبرازول أو فيما يتعلق بالاستخدام المشترك مع مضادات الذهان الأخرى في حين أن الإيقاف الفوري للعلاج بمضاد الذهان السابق قد يكون مقبولاً لدى بعض مرضى الفصام، إلا أن الإيقاف التدريجي قد يكون أكثر ملائمة للآخرين في جميع الحالات، يجب تقليل فترة التداخل في استخدام مضادات الذهان.

اضطراب ثنائي القطب | : العلاج الحاد للهوس والنوبات المختلطة :

– البالغين: جرعة البدء الموصى بها للبالغين هي ١٥ ملغ التي تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج وحيد و ۱۰ ملغ إلى ۱٥ ملغ تعطى مرة واحدة يوميا كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. يمكن زيادة الجرعة إلى ٣٠ ملغ / يوم بناء على الاستجابة السريرية. لم يتم تقييم سلامة الجرعات فوق ۳۰ ملغ / يوم في التجارب السريرية.

– الأطفال: جرعة البدء الموصى بها في المرضى الأطفال (۱۰) إلى ١٧ سنة كعلاج وحيد هو ٢ ملغ / يوم، مع المعايرة إلى ٥ ملغ / يوم بعد يومين، وإلى الجرعة المستهدفة من ۱۰ ملغ / يوم بعد يومين إضافيين. الجرعات الموصى بها كعلاج مساعد مع الليثيوم أو الفالبروات هي نفسها. الزيادات اللاحقة في الجرعة، إذا لزم الأمر، يجب أن تكون بمقدار ٥ . ملغ / يوم يمكن أن يعطى اريبيبرازول دون النظر إلى وجبات الطعام. علاج مساعد للاضطراب الاكتئابي الرئيسي : الكبار : جرعة البدء الموصى بها من اريبيبرازول كعلاج مساعد للمرضى الذين يتناولون مضادات الاكتئاب بالفعل هي من ٢ إلى ٥ ملغ / يوم. نطاق الجرعة الموصى به هو من ٢ إلى ١٥ ملغ / يوم. يجب إجراء تعديلات الجرعة حتى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي خلال فترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. التهيج المصاحب لاضطراب التوحد :

المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٧ سنة : نطاق الجرعة الموصى به لعلاج مرضى الأطفال الذين يعانون من التهيج المرتبط باضطراب التوحد هو ٥ إلى ١٥ ملغ / يوم . يجب أن تبدأ الجرعات ب ٢ ملغ / يوم. يجب زيادة الجرعة إلى ٥ ملغ / يوم، مع زيادة لاحقة إلى ۱۰ أو ۱٥ ملغ / يوم إذا لزم الأمر. يجب أن تحدث تعديلات جرعة تصل إلى ٥ ملغ / يوم بشكل تدريجي، بفترة لا تقل عن أسبوع واحد. يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة. 

اضطراب توریت: المرضى الأطفال من ٦ إلى ١٨ عاما): 

نطاق الجرعة الموصى به لاضطراب توریت هو ٥ إلى ٢٠ ملغ / يوم بالنسبة للمرضى الذين يقل وزنهم عن ٥٠ كغ، يجب البدء بجر رعة ٢ ملغ / يوم مع جرعة مستهدفة تبلغ ٥ ملغ / يوم بعد يومين. يمكن زيادة الجرعة إلى ۱۰ ملغ / يوم في المرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية يجب أن تحدث تعديلات الجرعة تدريجيًا بفترة لا تقل عن أسبوع واحد بالنسبة للمرضى الذين يزنون ٥۰ كغ أو أكثر، يجب البدء بجرعة ٢ ملغ / يوم لمدة يومين ثم تزداد إلى ٥ ملغ في اليوم لمدة 5 أيام، مع جرعة مستهدفة تبلغ ۱۰ ملغ في اليوم في اليوم .۸. يمكن زيادة الجرعة إلى ۲۰ ملغ / يوم للمرضى الذين لا يحققون السيطرة المثلى على التشنجات اللاإرادية. يجب أن تكون زيادة الجرعة بشكل تدريجي بمقدار ٥ ملغ في اليوم بفترة لا تقل عن أسبوع واحد يجب إعادة تقييم المرضى دوريًا لتحديد الحاجة المستمرة لعلاج الصيانة.

الآثار الجانبية:

غثيان، اقياء، إمساك، صداع ، دوخة، تعذر الجلوس، قلق، أرق، تململ نعاس اضطرابات خارج هرمية، تعب زيادة الشهية، والتهاب الأنف والبلعوم، زيادة الوزن، ترکین، ارتعاش، عدم وضوح الرؤية، انزعاج في البطن، اضطرابات الجهاز الهضمي، فرط إفراز اللعاب، فرط الحرارة، التهيج خلل التوتر العضلي، طفح، ألم مفصلي، ألم عضلي، دوار، تسرع القلب.

التداخلات الدوائية:

مثبطات CYP3A4 القوية (على سبيل المثال ،اتراکوناز، کلار ثرومايسين أو مثبطات CYP2D6 القوية (على سبيل المثال، كوينيدين، فلوكسيتين، باروكستين): زيادة التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده تقليل جر عة اريبيبرازول. محرضات CYP3A4 قوية (على سبيل المثال، كاربامازيبين، ريفامبين): انخفض التعرض للأربيبرازول مقارنة باستخدام اريبيبرازول وحده زيادة جرعة اريبيبرازول الأدوية الخافضة للضغط : أربيبرازول لديه القدرة على تعزيز تأثير بعض الادوية الخافضة للضغط مراقبة ضغط الدم وضبط الجرعة وفقا لذلك.

البنزوديازيبينات (على سبيل المثال، لورازيبام) كانت شدة التركين أكبر مع المشاركة بين أريبيبرازول الفموي واللورازيبام بالمقارنة . مع تلك التي لوحظت . مع أريبيبرازول وحده كان انخفاض ضغط الدم الانتصابي الملاحظ أكبر مع المشاركة مقارنة بما لوحظ مع لورازيبام .وحده مراقبة التركين وضغط الدم. ضبط الجرعة وفقا لذلك لا يلزم تعديل الجرعة لركائز CYP2D6 (على سبيل المثال، الديكستروميتورفان ،فلوكسيتين، باروكستين، أو فينلافاكسين أو CYP2C9 ) على سبيل المثال، الوارفارين CYP2C19 ) على سبيل المثال، أوميبرازول، الوارفارين ايسيتالوبرام)، أو CYP3A4 على سبيل المثال، الديكستروميتورفان عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

بالإضافة إلى ذلك، لا يلزم إجراء أي تعديل لجرعة الفالبروات الليثيوم، اللاموتريجين، اللورازيبام أو السيرترالين عند المشاركة مع الاريبيبرازول.

الاحتياطات:

ازدياد معدل الوفيات لدى المرضى المسنين المصابين بالذهان المرتبط بالخرف المرضى كبار السن الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف المعالجين بالأدوية المضادة للذهان هم عرضة لزيادة خطر الوفاة. لم يتم الموافقة على استخدام الاريبيبرازول لعلاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبطة بالخرف لم تثبت سلامة وفعالية الاريبيبرازول في علاج المرضى الذين يعانون من الذهان المرتبط بالخرف. إذا اختار الواصف علاج هؤلاء المرضى مع الاريبيبرازول، يجب تقييم ظهور صعوبة في البلع أو النعاس المفرط، والتي يمكن أن تؤهب للإصابة العرضية أو الارتشاح. الحوادث السلبية الوعائية الدماغية، بما في ذلك السكتة الدماغية: كان هناك زيادة في الحوادث الوعائية الدماغية ) على سبيل المثال، السكتة الدماغية، هجمات نقص تروية عابرة)، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين والناشئين: قد يعاني المرضى الاضطراب الاكتئابي الرئيسي (MDD)، سواء الكبار أو الأطفال من تفاقم الاكتئاب و / أو ظهور الأفكار والسلوكيات الانتحارية الانتحار) أو تغيرات غير عادية في السلوك، سواء كانوا يتناولون أدوية مضادة للاكتئاب أم لا ، وهذا الخطر قد يستمر حتى يحدث شفاء ملحوظ يجب أن تتم مراقبة جميع المرضى الذين يتم علاجهم بمضادات الاكتئاب بشكل مناسب وعن كثب لملاحظة التدهور السريري الميل للانتحار، والتغيرات غير العادية في السلوك، خاصة خلال الأشهر القليلة الأولى من دورة العلاج الدوائي، أو في أوقات تغيير الجرعة، زيادة أو نقصان.

تم الإبلاغ عن الأعراض التالية: القلق الهياج نوبات الهلع، الأرق، تهيج العداء العدوانية، الاندفاع، تعذر الجلوس (تململ حركي نفسي ما قبل الهوس، هوس، في المرضى البالغين والأطفال الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب للاضطراب الاكتئابي الرئيسي وكذلك للاستطبابات الأخرى، سواء النفسية أو غير النفسية. فحص المرضى لاضطراب ثنائي القطب: قد يكون الحدث الاكتئابي الرئيسي هو العرض الأولي للاضطراب ثنائي القطب يعتقد عمومًا ( على الرغم من أنه لم يتم إثباته في التجارب المضبوطة أن علاج مثل هذه الحوادث بمضاد للاكتئاب وحده قد يزيد من احتمال حدوث حوادث هوس مختلطة في المرضى المعرضين لخطر الاضطراب ثنائي القطب متلازمة الذهان الخبيث (NMS) قد يحدث أعراض قاتلة مركبة يشار إليها أحيانا باسم متلازمة الذهان الخبيث (NMS) مع تناول الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول.

خلل الحركة المتأخر قد تنشأ متلازمة من خلل الحركات غير العكوسة، اللاإرادية لدى المرضى الذين يعالجون بالأدوية المضادة للذهان. على الرغم من أن انتشار المتلازمة يبدو أعلى بين كبار السن، وخاصة النساء المسنات، فإنه من المستحيل الاعتماد على تقديرات الانتشار للتنبؤ، عند بدء العلاج بمضاد الذهان، بالمرضى الذين من المحتمل أن يصابوا بهذه المتلازمة من غير المعروف مدى اختلاف منتجات الأدوية المضادة للذهان في قدرتها على التسبب في خلل الحركة المتأخر. التغيرات الاستقلابية ارتبطت الأدوية المضادة للذهان غير النمطية مع التغيرات الاستقلابية التي تشمل ارتفاع السكر في الدم / داء السكري، خلل شحميات الدم، وزيادة وزن الجسم. في حين أظهرت جميع الأدوية في هذه الفئة أنها تنتج بعض التغيرات الاستقلابية، فإن كل عقار له ملفه الخاص بمخاطر معينة. فرط سكر الدم / داء السكري: تم الإبلاغ عن ارتفاع سكر الدم في بعض الحالات يكون شديدا ومترافقا بالحماض الكيتوني أو الغيبوبة أو الموت، في المرضى الذين عولجوا بمضادات الذهان غير النمطية. كانت هناك تقارير عن ارتفاع السكر في الدم في المرضى الذين عولجوا بالاريبيبرازول هبوط ضغط الدم الانتصابي قد يسبب الاريببيبرازول هبوط ضغط انتصابي، ربما بسبب مناهضته لمستقبلات a1 الأدرينالية. لابد من استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين يعانون من مرض قلبي وعائي معروف تاريخ احتشاء لعضلة القلب أو مرض القلب الإقفاري، فشل القلب أو تشوهات التوصيل الأمراض القلبية الوعائية، أو الحالات التي من شأنها أن تؤهب المرضى لخفض ضغط الدم التجفاف، نقص حجم الدم، والعلاج بالأدوية الخافضة نقص الكريات البيض، قلة العدلات وندرة المحببات في التجارب السريرية و / أو تجارب ما بعد التسويق، تم الإبلاغ عن الأحداث من نقص الكريات البيض وقلة العدلات بشكل مؤقت للعوامل المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول. كما تم الإبلاغ عن كثرة ندرة المحببات. النوبات الصرعية / الاختلاجات كما هو الحال مع الأدوية المضادة للذهان الأخرى، ينبغي استخدام الاريبيبرازول بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات الصرعية أو في الحالات التي تخفض عتبة النوبات قد تكون الحالات التي تخفض عتبة النوبات أكثر انتشارًا في الاشخاص بعمر ٦٥ عاما أو أكثر. احتمالية انخفاض القدرات الإدراكية والحركية الأريبيبرازول كغيره من مضادات الذهان، قد يكون لديه القدرة على إضعاف الحكم ، التفكير ، أو المهارات الحركية. على سبيل المثال، على المدى القصير، تم الإبلاغ عن النعاس (بما في ذلك التركين).

تنظيم درجة حرارة الجسم يعزى تعطيل قدرة الجسم على خفض درجة حرارة الجسم الأساسية إلى العوامل المضادة للذهان. ينصح بالعناية المناسبة عند وصف الاريبيبرازول للمرضى الذين يعانون من ظروف قد تساهم في ارتفاع درجة حرارة الجسم الأساسية (على سبيل المثال، ممارسة الرياضة بشدة، التعرض للحرارة الشديدة، التناول المتزامن للأدوية ذات الفعل المضاد للكولين، أو التعرض للتجفاف). الانتحار: إن إمكانية محاولة الانتحار متأصلة في الأمراض الذهانية، الاضطراب ثنائي القطب، والاضطراب الاكتئابي الرئيسي، يجب أن يرافق العلاج بالعقاقير الإشراف عن كثب على المرضى المعرضين للخطر. يجب أن تكتب وصفات الاريبيبرازول بأصغر كمية تتفق مع التدبير الجيد للمريض من أجل الحد من خطر فرط الجرعة. عسر البلع ارتبط خلل حركة المريء والارتشاح مع استخدام الأدوية المضادة للذهان، بما في ذلك الاريبيبرازول الالتهاب الرئوي الارتشاحي هو سبب شائع للامراضية والوفيات في المرضى المسنين، ولا سيما أولئك الذين يعانون من الزهايمر الخرفي المتقدم. يجب استخدام الاريبيبرازول والأدوية المضادة للذهان الأخرى بحذر في المرضى المعرضين لخطر الالتهاب الرئوي الارتشاحي الحمل: الفئة C يستخدم الاريبيبرازول أثناء الحمل فقط إذا كانت الفائدة المحتملة للأم تبرر المخاطر المحتملة على الجنين. الأمهات المرضعات: يتواجد الاريبيبرازول في حليب الثدي البشري. بسبب احتمالية حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع بسبب الاريبيبرازول، يجب اتخاذ القرار إما بإيقاف الإرضاع أو إيقاف الدواء، مع الأخذ في الاعتبار أهمية الدواء للأم. الاستخدام لدى الأطفال : لم تثبت سلامة وفعالية علاج المرضى الأطفال الذين يعانون من اضطراب اكتئابي رئيسي أو الهياج المرتبط بالفصام أو الهوس ثنائي القطب. الاستخدام لدى المسنين : لا يوصى بتعديل الجرعة للمرضى المسنين. الاعتلال الكبدي والكلوي: لا يلزم إجراء تعديل للجرعة من أجل الاريبيبرازول على أساس وظيفة الكبد اعتلال) كبدي خفيف إلى شديد أو وظيفة الكلى (الاعتلال الكلوي الخفيف إلى الشديد معدل الترشيح الكبيبي بين ١٥ و ٩٠ مل/ الدقيقة).

فرط الجرعة:

ردود الفعل السلبية الشائعة ( ذكرت فيما لا يقل عن 5% من جميع حالات فرط الجرعة ذكرت مع فرط جرعة الاريبيبرازول الفموي وحدها أو بالاشتراك مع مواد أخرى) تشمل إقياء، نعاس، ورعاش العلامات والأعراض الهامة سريرياً الأخرى التي لوحظت في واحد أو أكثر من المرضى الذين يعانون من فرط جرعة الاريبيبرازول (بمفرده أو مع مواد أخرى تشمل الحماض العدوان، زيادة الأسبارتات مونو امین ترانسيفراز، الرجفان الأذيني، بطء القلب، الغيبوبة، حالة تخليط، اختلاجات زيادة فوسفوكيناز الكرياتين في الدم، مستوى منخفض من الوعي، ارتفاع ضغط الدم، نقص بوتاسيوم الدم انخفاض ضغط الدم، خمول، فقدان الوعي، تطاول المركب QRS، تطاول الـ QT، التهاب رئوي ،ارتشاحي توقف التنفس، حالة صرعية، و تسرع القلب. تدبير فرط الجرعة لا توجد معلومات محددة متاحة لعلاج فرط جرعة الاريبيبرازول يجب الحصول على مخطط كهربائي للقلب في حالة فرط الجرعة وفي حال تطاول الفاصلة QT، يجب مراقبة القلب بخلاف ذلك، ينبغي أن يكون تدبير فرط الجرعة مرتكزا على العلاج الداعم ، والحفاظ على مجرى الهواء المناسب، الأكسجين والتهوية، وتدبير الأعراض. يجب أن يستمر الإشراف الطبي الدقيق والمراقبة حتى يتعافى المريض. شروط الحفظ: يحفظ في درجة حرارة الغرفة، بين (۱٥ – ۳۰) °م، بعيداً عن الرطوبة.

التعبئة: علبة من الكرتون تحوي شريط بليستر (ألمنيوم/PVC) عدد (۲) ، كل شريط يحوي ١٠ مضغوطات.